2-[5-fluoro-2,4-dioxopyrimidinyl]-N-hexylacetamide | 84568-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-[5-fluoro-2,4-dioxopyrimidinyl]-N-hexylacetamide
• 英文别名: 2-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-N-hexylacetamide
• CAS: 84568-53-6
• 化学式: C₁₂H₁₈FN₃O₃
• 分子量: 271.292
• InChiKey: KSUKOZFJYZIGCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 N-己基-2-碘乙酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.08h， 以46%的产率得到2-[5-fluoro-2,4-dioxopyrimidinyl]-N-hexylacetamide
  参考文献：
  名称：

  尿嘧啶衍生物作为脂肪酸酰胺水解酶的强效抑制剂的发现

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是一种细胞内丝氨酸酶，参与信号脂质脂肪酸乙醇酰胺家族的生物降解，具有神经保护、抗炎和镇痛作用。在本研究中，共轭 2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxamide 支架被确认为 FAAH 抑制剂的新模板，在此基础上，已经制备了一系列用于初始构效关系 (SAR) 的类似物学习。大多数合成的化合物显示出中等至显着的 FAAH 抑制效力。其中，化合物 11 和 14 显示出比其他化合物更好的活性，IC50 值为 21 和 53 nM。SAR 分析表明 2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamides 代表了一类新型的 FAAH 强效抑制剂，尿嘧啶环上的取代或 N 端基团的取代可能有利于抑制效力。选定的此类化合物可用作进一步研究的有用母体分子。

  DOI：

  10.3390/molecules21020229

文献信息

• Synthesis and biological activity of N-substituted 5-fluorouracil-1-acetamides
  作者：Helmut Pischel、Antonín Holý、Jiří Veselý、Günther Wagner、Dieter Cech

  DOI：10.1135/cccc19822806

  日期：——

  Reaction of 5-fluorouracil (I) with sodium chloroacetate in the presence of sodium hydride afforded a mixture of 5-fluorouracil-1-acetic acid (II) and 5-fluorouracil-3-acetic acid (III). p-Nitrophenyl 5-fluorouracil-1-acetate (IV) reacted with amines in methanol or dimethylformamide to give N-substituted 5-fluorouracil-1-acetamides V. The following amides were prepared: diethylamide Vc, n-hexylamide Vd, cyclohexylamide Ve, adamantylamide Vf, anilide Vg, benzylamide Vh, benzhydrylamide Vi, pyrrolidide Vj, piperidide Vk, morpholide Vl, 3-dimethylaminopropylamide Vm, 3-aminopropylamide Vn, 2-hydroxyethylamide Vo, bis(2-hydroxyethyl)amide Vp and tris(hydroxymethyl)methylamide Vq. Compounds Vc-Vq do not inhibit the growth of Escherichia coli in concentrations up to 1 mg/ml. Compounds Vf and Vh have a weak, compound Vq a significant, inhibition effect on the growth of L-1210 mouse leukemic cells in vitro in concentrations 1.5 . 10^-5 mol l^-1.

  5-氟尿嘧啶（I）在氢氧化钠存在下与氯乙酸钠反应，生成5-氟尿嘧啶-1-乙酸（II）和5-氟尿嘧啶-3-乙酸（III）的混合物。对硝基苯基5-氟尿嘧啶-1-乙酸酯（IV）在甲醇或二甲基甲酰胺中与胺反应，生成N-取代的5-氟尿嘧啶-1-乙酰胺（V）。制备了以下酰胺：双乙酰胺（Vc）、正己基酰胺（Vd）、环己基酰胺（Ve）、金刚烷基酰胺（Vf）、苯甲酰胺（Vg）、苄基酰胺（Vh）、苯甲基酰胺（Vi）、吡咯烷酰胺（Vj）、哌啶酰胺（Vk）、吗啉酰胺（Vl）、3-二甲氨基丙酰胺（Vm）、3-氨基丙酰胺（Vn）、2-羟乙酰胺（Vo）、双（2-羟乙基）酰胺（Vp）和三（羟甲基）甲基酰胺（Vq）。化合物Vc-Vq在浓度高达1毫克/毫升时不抑制大肠杆菌的生长。化合物Vf和Vh对L-1210小鼠白血病细胞的生长有微弱的抑制作用，化合物Vq在浓度为1.5×10^-5摩尔/升时对体外细胞生长有显著的抑制作用。
• PISCHEL, H.;HOLY, A.;VESELY, J.;WAGNER, G.;CECH, D., COLLECT. CZECH. CHEM. COMMUN., 1982, 47, N 10, 2806-2813
  作者：PISCHEL, H.、HOLY, A.、VESELY, J.、WAGNER, G.、CECH, D.

  DOI：——

  日期：——