4-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙基]苯磺酰胺 | 88129-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙基]苯磺酰胺
• 英文名称: (S)-N-(p-toluenesulfonyl)-2-amino-1-propyl p-toluenesulfonate
• 英文别名: (2S)-O-(p-toluenesulfonyl)-N-(p-toluenesulfonyl)alaninol；(S)-N,O-ditosylalaninol；(S)-2-(4-methylbenzenesulfonamido)propyl 4-methylbenzenesulfonate；4-Methyl-N-[(1S)-1-methyl-2-[[(4-methylphenyl)sulfonyl]oxy]ethyl]benzenesulfonamide；[(2S)-2-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]propyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 88129-44-6
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₅S₂
• 分子量: 383.489
• InChiKey: LBEJPVPWUVWGHM-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-98 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  549.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙基]苯磺酰胺 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 N-((S)-2-Benzo[b]thiophen-3-yl-1-methyl-ethyl)-4,N-dimethyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  A new convenient approach to chiral β-aryl(heteroaryl)alkylamines

  摘要：

  Chiral beta -aryl(heteroaryl)alkylamines have been prepared from N-tosyl alkylaziridines via regiospecific nucleophilic ring opening and subsequent desulfonylation in good to excellent yields. The corresponding aziridines are easily obtained from commercially available (S)-alpha -amino acids. so this method is the first effective route to asymmetric beta -aryl(heteroaryl)alkylamines. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00442-6
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-[[(4-甲基苯基)磺酰基]氧基]乙基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型 Mu-阿片受体偏向激动剂 Enantiopure PZM21 的合成

  摘要：

  PZM21 (1) 最近被报道为 mu-阿片受体 (MOR) 的偏向激动剂，与传统的基于阿片类药物的镇痛药相比，它具有改善的镇痛作用但减少了副作用。最初合成具有所需 (S,S) 构型的 PZM21 需要在最后一步使用手性 HPLC 分离非对映体混合物。我们设计了一种对映体纯形式的 1 的简明合成，以市售的 L-丙氨酸开始，并通过手性氮丙啶作为关键中间体。最终产物 1 作为 (S,S) 非对映异构体通过 7 个步骤以 22.5% 的产率从 L-丙氨酸中获得。这种合成策略可以很容易地应用于在噻吩位置开发 PZM21 类似物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201800517

文献信息

• Stereoselective synthesis of 2,4,5-trisubstituted piperidines by carbonyl ene and Prins cyclisations
  作者：Claire A. M. Cariou、Benson M. Kariuki、John S. Snaith

  DOI：10.1039/b808644c

  日期：——

  An approach to 2,4,5-trisubstituted piperidines is reported, in which the key step is the Prins or carbonyl ene cyclisation of aldehydes of the type 1. Prins cyclisation catalysed by concentrated hydrochloric acid in CH2Cl2 at −78 °C afforded good yields of two of the four possible diastereomeric piperidines, with the 4,5-cis product 7 predominating in a diastereomeric ratio of up to 94 : 6. The diastereoselectivity of the cyclisation decreased as the 2-substituent increased in size, becoming unselective for very bulky 2-substituents. In contrast, cyclisation catalysed by MeAlCl2 in CH2Cl2 or CHCl3 at temperatures of between 20–60 °C, favoured the 4,5-trans diastereomer 8, in a diastereomeric ratio of up to 99 : 1. The low-temperature cyclisations catalysed by HCl proceed under kinetic control via a mechanism involving the development of significant carbocationic character, in which the 4,5-cis cation is more stable than the 4,5-trans cation as a result of overlap with the neighbouring oxygen. The cyclisations catalysed by MeAlCl2 proceed under thermodynamic control, affording the product in which both the 4- and 5-substituents are equatorial.

  报告了一种合成2,4,5-三取代哌啶的方法，其中关键步骤是醛类化合物1的Prins或羰基烯环化反应。在-78°C下，采用浓盐酸催化的CH2Cl2中进行的Prins环化反应，获得了四种可能的立体异构体中的两种良好产率，其中4,5-顺式产物7的产率在立体异构体比率上高达94:6。随着2-取代基体积的增大，环化反应的立体选择性降低，对于体积非常大的2-取代基体则变得无选择性。相比之下，在20–60°C的CH2Cl2或CHCl3中，MeAlCl2催化的环化反应则偏向于4,5-反式立体异构体8，其立体异构体比率高达99:1。由HCl催化的低温环化反应在动力学控制下进行，机制涉及显著的碳正离子特性，其中，4,5-顺式阳离子由于与相邻氧的重叠而比4,5-反式阳离子更稳定。而由MeAlCl2催化的环化反应则在热力学控制下进行，生成的产物中4-和5-取代基均为赤面配置。
• Modular One-Step Three-Component Synthesis of Tetrahydroisoquinolines Using a Catellani Strategy
  作者：Guangyin Qian、Miao Bai、Shijun Gao、Han Chen、Siwei Zhou、Hong-Gang Cheng、Wei Yan、Qianghui Zhou

  DOI：10.1002/anie.201806780

  日期：2018.8.20

  Reported is a modular one‐step three‐component synthesis of tetrahydroisoquinolines using a Catellani strategy. This process exploits aziridines as the alkylating reagents, through palladium/norbornene cooperative catalysis, to enable a Catellani/Heck/aza‐Michael addition cascade. This mild, chemoselective, and scalable protocol has broad substrate scope (43 examples, up to 90 % yield). The most striking

  报告的是使用Catellani策略的模块化一步法三组分合成四氢异喹啉。该过程通过钯/降冰片烯协同催化，利用氮丙啶作为烷基化试剂，从而实现Catellani / Heck / Aza-Michael加成级联反应。这种温和，化学选择性和可扩展的方案具有广泛的底物范围（43个实例，产率高达90％）。该方案最引人注目的功能是观察到的2-烷基和2-芳基取代的氮丙啶分别具有1,3-顺式取代和1,4-顺式取代的四氢异喹啉类的优异的区域选择性和非对映选择性。而且，这是具有高步骤和原子经济性的通用方法。
• The synthesis of chiral annulet 1,4,7-triazacyclononanes
  作者：Gilles Argouarch、Colin L Gibson、Graham Stones、David C Sherrington

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00705-0

  日期：2002.5

  Novel and flexible routes for the synthesis of chiral ring annulet 2,6-disubstituted 1,4,7-trimethyl-1,4,7-triazamacrocycles are described. Efficient macrocyclisations were realised provided that chiral analogues of N,N-bis-[2-(toluene-sulfonylamino)ethyl]-toluene-4-sulfonamide were used as the nucleophilic components. Complexes prepared, in situ, from these 2,6-disubstituted 1,4,7-trimethyl-1,4,7-triazamacrocycles

  描述了用于合成手性环环状2，6-二取代的1,4,7-三甲基-1,4,7-三氮杂大环的新颖且灵活的途径。只要将N，N-双-[2-（甲苯-磺酰氨基）乙基]-甲苯-4-磺酰胺的手性类似物用作亲核组分，就可以实现有效的大环化。由这些2,6-二取代的1,4,7-三甲基-1,4,7-三氮杂大环与锰（II）原位制备的配合物催化了苯乙烯与过氧化氢的不对称环氧化。
• Synthesis of substituted tetrahydropyridines by cyclizations of silicon-containing iminium ions
  作者：G.William Daub、Dirt A. Heerding、Larry E. Overman

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86645-x

  日期：1988.1

  stereoselectively from the cyclization of silicon-containing iminium cations 5 if the nitrogen substituent R1 is an alkyl group. In contrast, cyclization of the corresponding NH or N-acyl iminium ions occurs in a stereorandom fashion. Nonracemic tetrahydropyridines cannot be prepared in this way, since both iminium ion and N-acyliminium ion intermediates racemize prior to cyclization.

  如果氮取代基R 1为烷基，则由含硅的亚胺阳离子5的环化立体选择性地形成反式2，6-二取代-1,2,5,6-四氢吡啶。相反，相应的NH或N-酰基亚胺离子的环化以立体随机方式发生。无法以这种方式制备非外消旋的四氢吡啶，因为亚胺离子和N-酰基亚胺离子中间体都在环化之前消旋。
• Novel B1 bradykinin receptor antagonists
  申请人：Askew C. Benny

  公开号：US20060100216A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The invention encompasses novel compounds and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for treatment of diseases mediated by B1 bradykinin receptor.

  这项发明涵盖了新型化合物及其药物可接受的衍生物，药物组合物和治疗通过B1-Bradykinin受体介导的疾病的方法。