2-<2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl>-2-<1(S)-<amino>-2-phenylethyl>-1,3-dioxolane | 96792-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-<2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl>-2-<1(S)-<amino>-2-phenylethyl>-1,3-dioxolane
• 英文别名: 2-<2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl>-2-<1(S)-<ε-(benzyloxycarbonyl)-N^α-(cyclobutylcarbonyl)-L-lysyl>amino>-2-phenylethyl>-1,3-dioxolane；2-[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]-2-(1(S)-{[N^ε-(benzyloxycarbonyl)-N^α-(cyclobutylcarbonyl)-L-lysyl]amino}-2-phenylethyl)-1,3-dioxolane
• CAS: 96792-08-4
• 化学式: C₃₅H₄₇N₃O₈
• 分子量: 637.773
• InChiKey: SPFGWLMVGYMLIC-KYJUHHDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.99
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  133.45
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-<2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl>-2-<1(S)-<amino>-2-phenylethyl>-1,3-dioxolane 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.33h， 以77%的产率得到2-(2-carboxyethyl)-2-<1(S)-<amino>-2-phenylethyl>-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  强大的血管紧张素转化酶抑制剂5（S）-苯甲酰胺基-4-氧代-6-苯基己酰基-L-脯氨酸的五肽类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  合成了两种含有酮亚基的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂5（S）-苯甲酰胺基-4-氧代-6-苯基己酰基-L-脯氨酸的五肽类似物（1），并将其评估为ACE抑制剂和降压药。化合物14和15是非常有效的ACE抑制剂，I50值分别为7.0和3.0 nM，而1的I50值为70 nM。在肾性高血压大鼠中，化合物14和15均未显示出明显的降血压活性。对14化的14类化合物进行的研究表明，该化合物的口服剂量有70％被吸收，但半衰期为24分钟，可迅速从血液中排出。tri化14次口服的大鼠的胆汁和尿液含量的薄层色谱法显示，其排泄率大于90％不变。

  DOI：

  10.1021/jm00146a014
• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲酰氯 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 132.0h， 生成 2-<2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl>-2-<1(S)-<amino>-2-phenylethyl>-1,3-dioxolane
  参考文献：
  名称：

  强大的血管紧张素转化酶抑制剂5（S）-苯甲酰胺基-4-氧代-6-苯基己酰基-L-脯氨酸的五肽类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  合成了两种含有酮亚基的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂5（S）-苯甲酰胺基-4-氧代-6-苯基己酰基-L-脯氨酸的五肽类似物（1），并将其评估为ACE抑制剂和降压药。化合物14和15是非常有效的ACE抑制剂，I50值分别为7.0和3.0 nM，而1的I50值为70 nM。在肾性高血压大鼠中，化合物14和15均未显示出明显的降血压活性。对14化的14类化合物进行的研究表明，该化合物的口服剂量有70％被吸收，但半衰期为24分钟，可迅速从血液中排出。tri化14次口服的大鼠的胆汁和尿液含量的薄层色谱法显示，其排泄率大于90％不变。

  DOI：

  10.1021/jm00146a014

文献信息

• Synthesis and biological activity of carboxylic acid replacement analogs of the potent angiotensin converting enzyme inhibitor 5(S)-benzamido-4-oxo-6-phenylhexanoyl-L-proline
  作者：Ronald G. Almquist、Wan Ru Chao、Clive Jennings-White

  DOI：10.1021/jm00146a015

  日期：1985.8

  The carboxylic acid group on the proline of 1 was replaced by a phosphoric acid, a hydroxamic acid, and a tetrazole to give compounds 2-4, respectively. Testing of 2-4 as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors gave I50 values of 100, 1.6, and 22 microM, respectively, compared to 0.07 microM for 1. A hydroxamic acid derivative of the ketomethylene pentapeptide analogue 18 was then synthesized

  脯氨酸1上的羧酸基团被磷酸，异羟肟酸和四唑取代，分别得到化合物2-4。测试2-4种血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的I50值分别为100、1.6和22 microM，而1的值为0.07 microM。然后合成了酮亚甲基五肽类似物18的异羟肟酸衍生物。该化合物17的ACE I50为0.011 microM，而18的0.0076 microM，口服10 mg / kg的17肾高血压大鼠对血压或心率无影响。