(4-(methoxycarbonyl)benzyl)triphenylphosphonium | 18312-77-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(methoxycarbonyl)benzyl)triphenylphosphonium
• 英文别名: <4-Methoxycarbonyl-benzyl>-triphenylphosphonium；p-Carbomethoxybenzyltriphenylphosphonium；(4-Methoxycarbonylphenyl)methyl-triphenylphosphanium
• CAS: 18312-77-1
• 化学式: C₂₇H₂₄O₂P
• 分子量: 411.46
• InChiKey: PGQNRLGOFPVILA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(methoxycarbonyl)benzyl)triphenylphosphonium 在 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (E)-4-(2-(3-(2-chloro-6-(trifluoromethyl)phenyl)-5-(1H-pyrrol-3-yl)isoxazol-4-yl) vinyl) benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  三取代异恶唑作为视黄酸受体相关孤儿受体γt的选择性变构配体的构效关系研究

  摘要：

  抑制核受体视黄酸受体相关孤儿受体 γt (RORγt) 是治疗自身免疫性疾病的一种有前景的策略。RORγt 在其配体结合域内具有变构结合位点，这为克服与正构调节剂相关的缺点提供了机会。最近，三取代的异恶唑被确定为一类新的变构 RORγt 反向激动剂。这种化学型为优化成选择性和有效的变构药物样分子提供了新的机会。在这里，我们结合基于结构的设计、X 射线晶体学和生化分析来探索异恶唑系列的构效关系。初始铅异恶唑（FM26) 得到优化，导致化合物的效力增加了约 10 倍（低 nM）、显着的细胞活性、有希望的药代动力学特性以及对过氧化物酶体增殖激活受体 γ 和法尼醇 X 受体的良好选择性。我们设想这项工作将成为加速开发异恶唑和其他新化学型的平台，以有效地变构靶向 RORγt。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00475
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 三苯基膦 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到(4-(methoxycarbonyl)benzyl)triphenylphosphonium
  参考文献：
  名称：

  三取代异恶唑作为视黄酸受体相关孤儿受体γt的选择性变构配体的构效关系研究

  摘要：

  抑制核受体视黄酸受体相关孤儿受体 γt (RORγt) 是治疗自身免疫性疾病的一种有前景的策略。RORγt 在其配体结合域内具有变构结合位点，这为克服与正构调节剂相关的缺点提供了机会。最近，三取代的异恶唑被确定为一类新的变构 RORγt 反向激动剂。这种化学型为优化成选择性和有效的变构药物样分子提供了新的机会。在这里，我们结合基于结构的设计、X 射线晶体学和生化分析来探索异恶唑系列的构效关系。初始铅异恶唑（FM26) 得到优化，导致化合物的效力增加了约 10 倍（低 nM）、显着的细胞活性、有希望的药代动力学特性以及对过氧化物酶体增殖激活受体 γ 和法尼醇 X 受体的良好选择性。我们设想这项工作将成为加速开发异恶唑和其他新化学型的平台，以有效地变构靶向 RORγt。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00475

文献信息

• Mechanistic Insights from the Gas-Phase Reactivity of Phosphorus-Ylid-Supported Benzylidene Gold Complexes
  作者：Alexey Fedorov、Peter Chen

  DOI：10.1021/om100224h

  日期：2010.7.12

  The chemoselectivity as a function of ligand electronic properties was studied for the adducts of phosphorus-ylid-supported gold benzylidenes with methyl vinyl ether by gas-phase collision-induced dissociation experiments. The daughter channels were identified as cyclopropanation, metathesis, and regeneration of the starting benzylidene carbene via olefin loss. The observed product ratios provided linear Hammett plots with a negative slope for the cyclopropanation channel and similar positive p values for metathesis and olefin loss. These results are consistent with the presence of a gold-coordinated cyclopropane intermediate as a global minimum energy structure in the gas phase, from which the pathways to the different products proceed. Additionally, we discuss the anomalous case of the para-dimethylamino gold benzylidene species, which appears to be too stabilized to engage in the reactivity under investigation.
• Structure–Activity Relationship Studies of Trisubstituted Isoxazoles as Selective Allosteric Ligands for the Retinoic-Acid-Receptor-Related Orphan Receptor γt
  作者：Femke A. Meijer、Annet O.W.M. Saris、Richard G. Doveston、Guido J.M. Oerlemans、Rens M.J.M. de Vries、Bente A. Somsen、Anke Unger、Bert Klebl、Christian Ottmann、Peter J. Cossar、Luc Brunsveld

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00475

  日期：2021.7.8

  drawbacks associated with orthosteric modulators. Recently, trisubstituted isoxazoles were identified as a novel class of allosteric RORγt inverse agonists. This chemotype offers new opportunities for optimization into selective and efficacious allosteric drug-like molecules. Here, we explore the structure–activity relationship profile of the isoxazole series utilizing a combination of structure-based design

  抑制核受体视黄酸受体相关孤儿受体 γt (RORγt) 是治疗自身免疫性疾病的一种有前景的策略。RORγt 在其配体结合域内具有变构结合位点，这为克服与正构调节剂相关的缺点提供了机会。最近，三取代的异恶唑被确定为一类新的变构 RORγt 反向激动剂。这种化学型为优化成选择性和有效的变构药物样分子提供了新的机会。在这里，我们结合基于结构的设计、X 射线晶体学和生化分析来探索异恶唑系列的构效关系。初始铅异恶唑（FM26) 得到优化，导致化合物的效力增加了约 10 倍（低 nM）、显着的细胞活性、有希望的药代动力学特性以及对过氧化物酶体增殖激活受体 γ 和法尼醇 X 受体的良好选择性。我们设想这项工作将成为加速开发异恶唑和其他新化学型的平台，以有效地变构靶向 RORγt。