N-(2-mercaptoethanyl)-Ala-Phe-Leu-Pro-Ala | 252667-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-mercaptoethanyl)-Ala-Phe-Leu-Pro-Ala
• 英文别名: HS-(CH2)2-Ala-Phe-Leu-Pro-Ala-OH；(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-3-phenyl-2-[[(2S)-2-(2-sulfanylethylamino)propanoyl]amino]propanoyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoic acid
• CAS: 252667-08-6
• 化学式: C₂₈H₄₃N₅O₆S
• 分子量: 577.745
• InChiKey: HVIJCQLSFPFSDS-KHKYPALMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-mercaptoethanyl)-Ala-Phe-Leu-Pro-Ala 在 碳酸氢铵 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过在环收缩策略中包含新型光不稳定助剂来合成困难的环状肽

  摘要：

  环肽包含一大类重要的生物活性分子。它们通常在高稀释条件下通过 C 和 N 末端的酰胺键形成反应合成。此类过程的产率高度依赖于形成的环的大小和线性前体的特定氨基酸，从而产生众所周知的依赖于序列的环化效应。为了克服这个问题，我们开发了一种通过闭环/环收缩过程进行的肽环化策略。在常规环化条件下不生成单环产物的线性肽 Ala-Phe-Leu-Pro-Ala 被用作模型来探测一系列助剂。这导致了一种新的光不稳定肽环化辅助剂的开发。6-硝基-2-羟基苄基通过还原性烷基化很容易且定量地在N-末端引入。辅助肽的环化最初通过一个循环...

  DOI：

  10.1021/ja992173y
• 作为产物：
  描述：

  cyclo-[S-(CH2)2-Ala-Phe-Leu-Pro-Ala] 在 碳酸氢铵 作用下， 反应 6.0h， 生成 (S)-1-((S)-2-{(S)-2-[(S)-2-(2-Mercapto-ethylamino)-propionylamino]-3-phenyl-propionylamino}-4-methyl-pentanoyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((S)-1-carbamoyl-ethyl)-amide 、 N-(2-mercaptoethanyl)-Ala-Phe-Leu-Pro-Ala
  参考文献：
  名称：

  通过在环收缩策略中包含新型光不稳定助剂来合成困难的环状肽

  摘要：

  环肽包含一大类重要的生物活性分子。它们通常在高稀释条件下通过 C 和 N 末端的酰胺键形成反应合成。此类过程的产率高度依赖于形成的环的大小和线性前体的特定氨基酸，从而产生众所周知的依赖于序列的环化效应。为了克服这个问题，我们开发了一种通过闭环/环收缩过程进行的肽环化策略。在常规环化条件下不生成单环产物的线性肽 Ala-Phe-Leu-Pro-Ala 被用作模型来探测一系列助剂。这导致了一种新的光不稳定肽环化辅助剂的开发。6-硝基-2-羟基苄基通过还原性烷基化很容易且定量地在N-末端引入。辅助肽的环化最初通过一个循环...

  DOI：

  10.1021/ja992173y

文献信息

• Auxiliary for amide bond formation
  申请人：The University of Queensland

  公开号：US07718598B1

  公开（公告）日：2010-05-18

  This invention relates to methods for preparing cyclic peptides and peptidomimetic compounds in solution and bound to solid supports, and to cyclic peptide or peptidomimetic libraries for use in drug screening programmes. In particular, the invention relates to a generic strategy for synthesis of cyclic peptides or peptidomimetics that enables the efficient synthesis under mild conditions of a wide variety of desired compounds. Two approaches were evaluated for their improvements in solution and solid phase synthesis of small cyclic peptides: positioning reversible N-amide substituents in the sequence; and applying native ligation chemistry in an intramolecular sense. Systematic investigation of the effects of preorganizing peptides prior to cyclisation by using peptide cyclisation auxiliaries, and developing new linkers and peptide cyclisation auxiliaries to aid cyclic peptide synthesis gives surprising improvements in both yields and purity of products compared to the prior art methods. The combination of these technologies provides a powerful generic approach for the solution and solid phase synthesis of small cyclic peptides. The ring contraction and N-amide substitution technology of the invention provide improved methods for the synthesis of cyclic peptides and peptidomimetics. When used in conjunction with linker strategies, this combination provides solid-phase avenues to cyclic peptides and peptidomimetics.

  本发明涉及制备溶液中和固定于固体支持物中的环肽和肽类似化合物的方法，以及用于药物筛选计划的环肽或肽类似物库。特别是，本发明涉及一种通用的合成环肽或肽类似物的策略，使得在温和条件下高效合成各种所需化合物成为可能。针对小环肽的溶液和固相合成，评估了两种方法的改进：在序列中定位可逆的N-酰胺取代基；并在分子内应用天然连接化学。通过使用肽环化辅助剂预先组织肽链进行环化，并开发新的连接剂和肽环化辅助剂以帮助合成环肽，系统地研究了这些辅助剂对环化前的肽的影响，相比现有技术方法，这些技术的组合提供了一种强大的通用方法，用于小环肽的溶液和固相合成。本发明的环收缩和N-酰胺取代技术提供了改进的环肽和肽类似物的合成方法。当与连接剂策略一起使用时，这种组合提供了固相途径到环肽和肽类似物。