(S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3 | 1093351-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3
• 英文别名: D₃-clopidogrel；trideuteriomethyl (2S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)acetate
• CAS: 1093351-48-4
• 化学式: C₁₆H₁₆ClNO₂S
• 分子量: 324.804
• InChiKey: GKTWGGQPFAXNFI-VSLDJYOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3 在 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以93.8%的产率得到bisulfite (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3
  参考文献：
  名称：

  四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药 物用途

  摘要：

  本发明涉及四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药物用途，属于药物化学领域。所述衍生物包括式I化合物的盐和式I化合物的对映异构体和外消旋体。体外全血水解实验结果表明，式I化合物对酯酶的稳定性更好，其羧酸甲酯的水解速率显著慢于非氘代的甲酯。本发明式I化合物可在体内有效地转化为药理活性代谢物而发挥其抑制血小板聚集功效，且活性代谢物浓度显著高于氯吡格雷或相应结构的非氘代化合物。药效学实验结果表明，本发明式Ⅰ化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，且抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷和相应结构的非氘代化合物。因此，本发明式I化合物可以用于制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病的药物。

  公开号：

  CN103554132B
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-氯扁桃酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 (S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-yl)acetic acid methyl ester-d3
  参考文献：
  名称：

  氯吡格雷甲酸甲酯处氘置换甲基氢后的疗效和安全性评价

  摘要：

  背景和目的 尽管作为一线临床药物，噻吩并吡啶类药物存在许多不令人满意的方面，包括氯吡格雷（CLP）的低生物利用度和普拉格雷的高出血风险。我们合成了氘氯吡格雷（D-CL，中国专利），以缓解CLP在临床上起效慢、基因多态性影响大、药物相互作用频率高等不足。 实验方法 分子对接用于分析D-CL与P2Y 12受体之间的亲和力。采用HPLC/MS-MS检测D-CL活性代谢物水平，分析主要代谢酶活性；随后，采用血小板聚集功能、血栓模型评价D-CL的药效学。最后通过血常规、PT、APTT、出血时间、血清学检查、肝脏病理活检、肝细胞凋亡及凋亡相关蛋白检测等评价D-CL的安全性。 主要结果 氘的引入使 CLP 与 P2Y 12受体的结合更加稳定，提高了活性代谢物的浓度，显着降低了对主要代谢酶的抑制，包括 CYP2B6、CYP2C9 和 CYP2C19，从而发挥更好的抗血小板作用而不增加出血风险，以及伴随的肝细胞凋亡减少。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2022.106157

文献信息

• 四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药 物用途
  申请人：李纪宁

  公开号：CN103554132B

  公开（公告）日：2016-01-27

  本发明涉及四氢噻吩并吡啶氘代衍生物及其制备方法和药物用途，属于药物化学领域。所述衍生物包括式I化合物的盐和式I化合物的对映异构体和外消旋体。体外全血水解实验结果表明，式I化合物对酯酶的稳定性更好，其羧酸甲酯的水解速率显著慢于非氘代的甲酯。本发明式I化合物可在体内有效地转化为药理活性代谢物而发挥其抑制血小板聚集功效，且活性代谢物浓度显著高于氯吡格雷或相应结构的非氘代化合物。药效学实验结果表明，本发明式Ⅰ化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，且抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷和相应结构的非氘代化合物。因此，本发明式I化合物可以用于制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病的药物。
• DEUTERIUM-ENRICHED CLOPIDOGREL
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20080319004A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present application describes deuterium-enriched clopidogrel, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
• Evaluation of efficacy and safety after replacement of methyl hydrogen with deuterium at methyl formate of Clopidogrel
  作者：Zhiping Xu、Yujia Miao、Tianlong Wu、Liang Chen、Mingyue Gao、Yantong Sun、Yingze Liu、Jinjin Niu、Deqi Cai、Xiaohua Li、Chen Chen、Shengyang Liu、Jingkai Gu、Xia Cao

  DOI：10.1016/j.ejps.2022.106157

  日期：2022.5

  Despite being a first-line clinical drug, thienopyridines have many unsatisfactory aspects, including the low bioavailability of clopidogrel(CLP) and the high bleeding risk of prasugrel. We synthesized deuterium clopidogrel(D-CL, patented in China) to alleviate the deficiency of CLP in clinical, such as a slow onset, a greater influence of gene polymorphism, and a high frequency of drug-drug interaction.

  背景和目的 尽管作为一线临床药物，噻吩并吡啶类药物存在许多不令人满意的方面，包括氯吡格雷（CLP）的低生物利用度和普拉格雷的高出血风险。我们合成了氘氯吡格雷（D-CL，中国专利），以缓解CLP在临床上起效慢、基因多态性影响大、药物相互作用频率高等不足。 实验方法 分子对接用于分析D-CL与P2Y 12受体之间的亲和力。采用HPLC/MS-MS检测D-CL活性代谢物水平，分析主要代谢酶活性；随后，采用血小板聚集功能、血栓模型评价D-CL的药效学。最后通过血常规、PT、APTT、出血时间、血清学检查、肝脏病理活检、肝细胞凋亡及凋亡相关蛋白检测等评价D-CL的安全性。 主要结果 氘的引入使 CLP 与 P2Y 12受体的结合更加稳定，提高了活性代谢物的浓度，显着降低了对主要代谢酶的抑制，包括 CYP2B6、CYP2C9 和 CYP2C19，从而发挥更好的抗血小板作用而不增加出血风险，以及伴随的肝细胞凋亡减少。
• 一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型Ⅱ 及其制备方法和应用
  申请人：中荣凯特（北京）生物科技有限公司

  公开号：CN107337683B

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明公开了一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型Ⅱ及其制备方法和应用。该晶型Ⅱ以2θ衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在12.86°、13.58°、15.58°、17.64°、18.42°、21.56°、22.90°、23.70°、24.64°处显示出特征衍射峰。该晶型可作为活性成分制备药物组合物，用于预防和治疗由血栓引起的疾病。与原有晶型相比本发明的晶型Ⅱ具有更好的稳定性，散装固体颗粒更致密且不易受静电影响，流动性和可压性更好，作为活性成分用于药物组合物制备，药物制剂稳定性更强。