4-(4-phenylpyridin-3-yl)benzoic acid | 870724-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-phenylpyridin-3-yl)benzoic acid
• CAS: 870724-02-0
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₂
• 分子量: 275.307
• InChiKey: VDQDDMWAZFVEKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-phenylpyridin-3-yl)benzoic acid 、 环丙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到N-cyclopropyl-4-(4-phenylpyridin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现作为高效和选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂的新型 3-哌啶基吡啶衍生物

  摘要：

  胆固醇 24-羟化酶（CH24H 或 CYP46A1）是一种脑特异性细胞色素 P450 酶，可将胆固醇代谢为 24 S-羟基胆固醇 (24HC)，以调节脑胆固醇稳态。为了开发一种新型强效 CH24H 抑制剂，我们使用基于结构的药物设计方法，从化合物1（soticlestat）和2 （硫哌酰胺）开始，设计并合成了 3,4-二取代吡啶衍生物。通过关注配体-亲脂性效率值优化该系列，发现 4-(4-methyl-1-pyrazolyl)pyridine 衍生物17 (IC 50 = 8.5 nM) 是一种有效且高选择性的 CH24H 抑制剂。CH24H与化合物络合物的X射线晶体结构17揭示了一种独特的绑定模式。以 30 mg/kg 的剂量口服17证实了小鼠大脑中血脑屏障渗透和 24HC 水平降低（降低 26%），表明17是一种有前途的新型选择性抑制 CH24H 的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01898
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧羰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(4-phenylpyridin-3-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现作为高效和选择性胆固醇 24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂的新型 3-哌啶基吡啶衍生物

  摘要：

  胆固醇 24-羟化酶（CH24H 或 CYP46A1）是一种脑特异性细胞色素 P450 酶，可将胆固醇代谢为 24 S-羟基胆固醇 (24HC)，以调节脑胆固醇稳态。为了开发一种新型强效 CH24H 抑制剂，我们使用基于结构的药物设计方法，从化合物1（soticlestat）和2 （硫哌酰胺）开始，设计并合成了 3,4-二取代吡啶衍生物。通过关注配体-亲脂性效率值优化该系列，发现 4-(4-methyl-1-pyrazolyl)pyridine 衍生物17 (IC 50 = 8.5 nM) 是一种有效且高选择性的 CH24H 抑制剂。CH24H与化合物络合物的X射线晶体结构17揭示了一种独特的绑定模式。以 30 mg/kg 的剂量口服17证实了小鼠大脑中血脑屏障渗透和 24HC 水平降低（降低 26%），表明17是一种有前途的新型选择性抑制 CH24H 的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01898