rel-1,2-Diethyl (1R,2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-1,2-cyclopropanedicarboxylate | 66504-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rel-1,2-Diethyl (1R,2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-1,2-cyclopropanedicarboxylate
• 英文别名: diethyl (1R,2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropane-1,2-dicarboxylate
• CAS: 66504-42-5
• 化学式: C₁₅H₁₆Cl₂O₄
• 分子量: 331.196
• InChiKey: TUFMZVQTROLZBY-BMIGLBTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rel-1,2-Diethyl (1R,2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-1,2-cyclopropanedicarboxylate 在 氢氧化钾 、 硼烷 、 尿素 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯基乙酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 rel-1,2-Diethyl (1R,2S)-1-(3,4-dichlorophenyl)-1,2-cyclopropanedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• USE OF AMITIFADINE, (+)-1-(3,4-DICHLOROPHENYL)-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE IN METHODS AND COMPOSITIONS WITH ENHANCED EFFICACY AND REDUCED METABOLIC SIDE EFFECTS AND TOXICITY FOR TREATMENT OF DEPRESSION AND OTHER CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CONDITIONS AFFECTED BY MONOAMINE NEUROTRANSMITTERS
  申请人：McKinney Anthony Alexander

  公开号：US20160346249A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention relates to (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and pharmaceutically acceptable active salts, polymorphs, glycosylated derivatives, metabolites, solvates, hydrates, and/or prodrugs of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and their use alone or in combination with additional psychotherapeutic compositions in the treatment of conditions affected by monoamine neurotransmitters, including treatment of refractory individuals. (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane compositions are metabolized by either or both MAO-A or cytochrome P450 enzymes and thus are effective in the treatment of individuals with cytochrome P450 polymorphisms or who are taking other medications that affect the cytochrome P450 pathway.

  本发明涉及（+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药用可接受的活性盐、多晶形态、糖基化衍生物、代谢物、溶剂合物、水合物和/或前药，以及其单独使用或与额外的精神疗法组合一起治疗受单胺神经递质影响的疾病，包括难治性个体的治疗。 （+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷组合物被MAO-A或细胞色素P450酶中的任一或两者代谢，因此对患有细胞色素P450多态性或正在服用影响细胞色素P450途径的其他药物的个体进行治疗是有效的。
• Preparation and Use of (+)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane In The Treatment of Conditions Affected by Monoamine Neurotransmitters
  申请人：McKINNEY Anthony Alexander

  公开号：US20120258994A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and pharmaceutically acceptable active salts, polymorphs, glycosylated derivatives, metabolites, solvates, hydrates, and/or prodrugs of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and their use alone or in combination with additional psychotherapeutic compositions in the treatment of conditions affected by monoamine neurotransmitters, including treatment of refractory individuals.

  本发明涉及(+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药学上可接受的活性盐、多晶型、糖基化衍生物、代谢物、溶剂化物、水合物和/或前药，以及它们在单胺神经递质受影响的病症治疗中的应用，包括难治性个体的治疗。
• PREPARATION AND USE OF (+)-1-(3,4-DICHLOROPHENYL)-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE IN THE TREATMENT OF CONDITIONS AFFECTED BY MONOAMINE NEUROTRANSMITTERS
  申请人：McKinney Anthony Alexander

  公开号：US20140039029A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and pharmaceutically acceptable active salts, polymorphs, glycosylated derivatives, metabolites, solvates, hydrates, and/or prodrugs of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and their use alone or in combination with additional psychotherapeutic compositions in the treatment of conditions affected by monoamine neurotransmitters, including treatment of refractory individuals.

  本发明涉及(+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药学上可接受的活性盐、多晶形、糖基化衍生物、代谢物、溶剂化物、水合物和/或前药，以及它们的使用，单独或与额外的心理治疗组合使用，用于治疗受单胺神经递质影响的疾病，包括治疗难治性个体。
• US4131611A
  申请人：——

  公开号：US4131611A

  公开（公告）日：1978-12-26
• US4196120A
  申请人：——

  公开号：US4196120A

  公开（公告）日：1980-04-01