3-((3-nitrobenzyl)oxy)aniline | 802579-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((3-nitrobenzyl)oxy)aniline
• 英文别名: 3-[(3-Nitrophenyl)methoxy]aniline
• CAS: 802579-06-2
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD12856678
• 分子量: 244.25
• InChiKey: QMVWGEOAJITWRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-吡啶-4-哌啶-4-甲酸 、 3-((3-nitrobenzyl)oxy)aniline 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.5h， 以28%的产率得到N-{3-[(3-nitrobenzyl)oxy]phenyl}-1-(pyridin-4-yl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有抗凝活性的P1处带有4-（Piperidin-1-yl）吡啶的直接凝血酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了一种新型的非肽类直接凝血酶抑制剂的设计和合成，该抑制剂建立在1-（吡啶-4-基）哌啶-4-羧酰胺的结构上。从显示弱的凝血酶（fIIa）和Xa因子（fXa）抑制活性的强碱性1- ami基哌啶衍生物（6）开始，通过优化碱性P1和X-取代的苯基P4可显着提高抗fIIa活性和人工膜通透性结合部分。结构-活性关系研究以及有用的分子建模结果使我们得以鉴定出化合物13b，该化合物表现出出色的fIIa抑制作用（K i = 6 nM），抗Xa活性弱（K i= 5.64μM），并且对其他丝氨酸蛋白酶（例如胰蛋白酶）具有显着的选择性。化合物13b在低微摩尔范围内显示出体外抗凝活性，并具有显着的膜通透性。在小鼠中（离体），13b在口服给药（100 mg·kg –1）后2 h表现出抗凝作用，与对照组相比，活化的部分凝血活酶时间（aPTT）延长了43％（P <0.05）。

  DOI：

  10.1021/jm401169a
• 作为产物：
  描述：

  间硝基氯化苄 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-((3-nitrobenzyl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  不可逆酶抑制剂。CIX。候选的不可逆的二氢叶酸还原酶抑制剂，衍生自4,6-二氨基-1,2-二氢-2,2-二甲基-1-苯基-s-三嗪。3。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00307a005

文献信息

• X-ray crystal structure guided discovery of new selective, substrate-mimicking sirtuin 2 inhibitors that exhibit activities against non-small cell lung cancer cells
  作者：Ling-Ling Yang、Hua-Li Wang、Lei Zhong、Chen Yuan、Si-Yu Liu、Zhu-Jun Yu、Sha Liu、Yu-Hang Yan、Chengyong Wu、Yuxi Wang、Zhouyu Wang、Yamei Yu、Qiang Chen、Guo-Bo Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.041

  日期：2018.7

  cancer. Selective small-molecule inhibitors for SIRT2 are sought as chemical tools and potential therapeutics. Here we report the X-ray crystal structure guided structure-activity relationship studies of new N-(3-(phenoxymethyl)phenyl)acetamide derivatives with SIRT2, which led to the identification of potent, selective SIRT2 inhibitors. Crystallographic analyses reveal that the new inhibitors act via

  人sirtuin 2（SIRT2）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）依赖性脱酰基酶，与人类疾病（包括癌症）有关。寻找用于SIRT2的选择性小分子抑制剂作为化学工具和潜在的治疗剂。在这里，我们报告了新的N-（3-（苯氧基甲基）苯基）乙酰胺衍生物与SIRT2的X射线晶体结构指导的结构-活性关系研究，从而鉴定了有效的，选择性的SIRT2抑制剂。晶体学分析表明，新的抑制剂通过诱导扩大的疏水口袋的形成，特别是模仿肉豆蔻酰化赖氨酸底物的相互作用而起作用。最有效的抑制剂24a可以剂量依赖性地提高非小细胞肺癌H441细胞中α-微管蛋白的乙酰化水平，该蛋白具有较高的SIRT2表达水平（通过Western印迹分析确定）。进一步的细胞分析表明，24a主要通过抑制细胞增殖而不是诱导细胞凋亡来抑制细胞生长。此外，24a可以抑制H441细胞的迁移和侵袭。这些结果为进一步开发新的有效，选择性和具有细胞活性的SIRT2
• Identification of novel aza-analogs of TN-16 as disrupters of microtubule dynamics through a multicomponent reaction
  作者：Arash Foroutan、Marco Corazzari、Ambra A. Grolla、Giorgia Colombo、Cristina Travelli、Armando A. Genazzani、Sewan Theeramunkong、Ubaldina Galli、Gian Cesare Tron

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114895

  日期：2023.1

  prepare TN-16, and then we applied the same reaction for the synthesis of aza-analogs. In brief, we prepared a library of 62 novel compounds, and three of these retained nanomolar potencies. TN-16 and the active analogs are cytotoxic on cancer cell lines and, as expected from antitubulin agents, induce G2/M cell cycle arrest. These agents lead to a disruption of the microtubules and an increase in α-tubulin

  尽管新的生物靶标以惊人的速度出现在抗癌治疗中，但抗微管蛋白药物仍然是众多肿瘤学方案的支柱，其疗效已在多种成人和儿童癌症中得到证实。在目前的贡献中，我们着手开发一种有效但被忽视的抗微管蛋白剂 TN-16 的类似物，TN-16 最初是通过修饰 tenuazonic 酸（3-乙酰基-5-仲丁基四酸）发现的。 为此，我们开发了一种新的多组分反应来制备 TN-16，然后我们将相同的反应应用于合成氮杂类似物。简而言之，我们准备了一个包含 62 种新化合物的库，其中三种保留了纳摩尔级别的效力。TN-16 和活性类似物对癌细胞系具有细胞毒性，并且正如抗微管蛋白药物预期的那样，诱导 G 2 /M 细胞周期停滞。这些试剂会导致微管破坏和 α-微管蛋白乙酰化增加并影响体外聚合，尽管它们在细胞微管蛋白聚合测定中的影响较小。
• Synthesis and Biological Evaluation of Direct Thrombin Inhibitors Bearing 4-(Piperidin-1-yl)pyridine at the P1 Position with Potent Anticoagulant Activity
  作者：Modesto de Candia、Filomena Fiorella、Gianfranco Lopopolo、Andrea Carotti、Maria Rosaria Romano、Marcello Diego Lograno、Sophie Martel、Pierre-Alain Carrupt、Benny D. Belviso、Rocco Caliandro、Cosimo Altomare

  DOI：10.1021/jm401169a

  日期：2013.11.14

  (fIIa) and factor Xa (fXa) inhibition activities, anti-fIIa activity and artificial membrane permeability were considerably improved by optimizing the basic P1 and the X-substituted phenyl P4 binding moieties. Structure–activity relationship studies, usefully complemented with molecular modeling results, led us to identify compound 13b, which showed excellent fIIa inhibition (Ki = 6 nM), weak anti-Xa

  描述了一种新型的非肽类直接凝血酶抑制剂的设计和合成，该抑制剂建立在1-（吡啶-4-基）哌啶-4-羧酰胺的结构上。从显示弱的凝血酶（fIIa）和Xa因子（fXa）抑制活性的强碱性1- ami基哌啶衍生物（6）开始，通过优化碱性P1和X-取代的苯基P4可显着提高抗fIIa活性和人工膜通透性结合部分。结构-活性关系研究以及有用的分子建模结果使我们得以鉴定出化合物13b，该化合物表现出出色的fIIa抑制作用（K i = 6 nM），抗Xa活性弱（K i= 5.64μM），并且对其他丝氨酸蛋白酶（例如胰蛋白酶）具有显着的选择性。化合物13b在低微摩尔范围内显示出体外抗凝活性，并具有显着的膜通透性。在小鼠中（离体），13b在口服给药（100 mg·kg –1）后2 h表现出抗凝作用，与对照组相比，活化的部分凝血活酶时间（aPTT）延长了43％（P <0.05）。
• Irreversible enzyme inhibitors. CIX. Candidate irreversible inhibitors of dihydrofolic reductase derived from 4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl-1-phenyl-s-triazine. 3
  作者：Bernard Randall Baker、Gerhardus J. Lourens

  DOI：10.1021/jm00307a005

  日期：1968.1