BOC-4,4-difluoroproline-N,N-dimethylamide | 847866-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: BOC-4,4-difluoroproline-N,N-dimethylamide
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(dimethylamino)carbonyl]-4,4-difluoropyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-(dimethylcarbamoyl)-4,4-difluoropyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 847866-29-9
• 化学式: C₁₂H₂₀F₂N₂O₃
• 分子量: 278.299
• InChiKey: DNKIJFBTCHOKRC-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-4,4-difluoroproline-N,N-dimethylamide 在 盐酸 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-difluoroproline-N,N-dimethylamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新的苄脲作为一系列有效的非肽加压素V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm8008162
• 作为产物：
  描述：

  BOC-4-oxoproline-N,N-dimethylamide 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以35%的产率得到BOC-4,4-difluoroproline-N,N-dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  新的苄脲作为一系列有效的非肽加压素V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm8008162

文献信息

• Relating Conformational Equilibria to Conformer‐Specific Lipophilicities: New Opportunities in Drug Discovery
  作者：Bruno Linclau、Zhong Wang、Benjamin Jeffries、Jérôme Graton、Rodrigo J. Carbajo、Davy Sinnaeve、Jean‐Yves Le Questel、James S. Scott、Elisabetta Chiarparin

  DOI：10.1002/anie.202114862

  日期：2022.2.7

  Catching conformations: Lipophilicity (logP) is a molecular property which is nevertheless the weighted average of the lipophilicities of the individual conformers. The first direct measurement of conformer-specific lipophilicity values is presented, together with the introduction of a new avenue for rational lipophilicity optimization of drug candidates which is focused on modification of conformational

  捕捉构象： 亲脂性 (log P ) 是一种分子性质，但它是各个构象异构体的亲脂性的加权平均值。首次直接测量构象异构体特异性亲脂性值，同时引入了一种新途径，用于合理优化候选药物的亲脂性，重点是改变水和辛醇中的构象平衡。
• 1,3-Dihydro-2h-indol-2-one derivative
  申请人：Kumagai Toshihito

  公开号：US20060276449A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  A 1,3-dihydro-2H-indol-2-one derivative expressed by Formula 1 (wherein R 1 is a halogen atom, a C 1 to C 4 alkyl group, etc., and R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, etc., or R 2 is in the 6-position of the indol-2-one and R 1 and R 2 join together to form a C 3 to C 6 alkylene group, R 3 is a halogen atom, a hydroxyl group, etc., and R 4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 to C 4 alkyl group, etc., or R 4 is in the 3-position of the phenyl and R 3 and R 4 join together to form a methylenedioxy group, R 5 is a hydrogen atom or a fluorine atom, R 6 is an ethylamino group, a dimethylamino group, etc., R 7 is a C 1 to C 4 alkoxy group, and R 8 is a C 1 to C 4 alkoxy group), or a pharmaceutically acceptable salt of this derivative. This is a novel compound that has antagonistic activity against an aruginine-vasopressin V1b receptor.

  公式1所表示的1,3-二氢吲哚-2-酮衍生物（其中R1是卤素原子、C1到C4烷基等，R2是氢原子、卤素原子等，或R2位于吲哚-2-酮的6位，且R1和R2结合形成C3到C6烷基，R3是卤素原子、羟基等，R4是氢原子、卤素原子、C1到C4烷基等，或R4位于苯环的3位，且R3和R4结合形成亚甲二氧基基团，R5是氢原子或氟原子，R6是乙基氨基基团、二甲基氨基基团等，R7是C1到C4烷氧基基团，R8是C1到C4烷氧基基团），或该衍生物的药学上可接受的盐。这是一种新型化合物，具有对抗arginine-vasopressin V1b受体的拮抗活性。
• 1,3-dihydro-2H-indol-2-one derivative
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07528124B2

  公开（公告）日：2009-05-05

  A 1,3-dihydro-2H-indol-2-one derivative expressed by Formula 1 (wherein R1 is a halogen atom, a C1 to C4 alkyl group, etc., and R2 is a hydrogen atom, a halogen atom, etc., or R2 is in the 6-position of the indol-2-one and R1 and R2 join together to form a C3 to C6 alkylene group, R3 is a halogen atom, a hydroxyl group, etc., and R4 is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1 to C4 alkyl group, etc., or R4 is in the 3-position of the phenyl and R3 and R4 join together to form a methylenedioxy group, R5 is a hydrogen atom or a fluorine atom, R6 is an ethylamino group, a dimethylamino group, etc., R7 is a C1 to C4 alkoxy group, and R8 is a C1 to C4 alkoxy group), or a pharmaceutically acceptable salt of this derivative. This is a novel compound that has antagonistic activity against an aruginine-vasopressin V1b receptor.

  公式1表示的是1,3-二氢吲哚-2-酮衍生物（其中R1是卤素原子、C1至C4烷基等，R2是氢原子、卤素原子等，或者R2位于吲哚-2-酮的6位，R1和R2结合形成C3至C6烷基，R3是卤素原子、羟基等，R4是氢原子、卤素原子、C1至C4烷基等，或者R4位于苯环的3位，R3和R4结合形成甲氧基二氧杂环丙基，R5是氢原子或氟原子，R6是乙基氨基基、二甲基氨基基等，R7是C1至C4烷氧基，R8是C1至C4烷氧基），或该衍生物的药学上可接受的盐。这是一种新型化合物，具有对抗arginine-vasopressin V1b受体的拮抗活性。
• EP1659121
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7528124B2
  申请人：——

  公开号：US7528124B2

  公开（公告）日：2009-05-05