5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole | 2079069-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole
• CAS: 2079069-46-6
• 化学式: C₁₄H₂₃BN₂O₂
• 分子量: 262.16
• InChiKey: IDRKTABFNPJLLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole 在 dichloro bis((p-dimethylaminophenyl)-ϖ-di-tert-butylphosphine)palladium(II) 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (1R,4R)-N¹-((1H-pyrazol-4-yl)methyl)-N⁴-(5-chloro-4-(5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE PYRIMIDINE DERIVATIVE AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE PYRAZOLE PYRIMIDINE ET UTILISATIONS DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明提供了抑制酪蛋白激酶I（CKI）和/或白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）的吡唑嘧啶衍生物，以及它们的制备方法、包含它们的组合物和在治疗恶性疾病和紊乱的方法中的用途，以及治疗炎症性疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2017021969A1
• 作为产物：
  描述：

  cyclopropyl(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methanol 在 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  发现新型共降解 CK1α 和 CDK7/9 PROTAC 并激活 p53，用于治疗急性髓系白血病

  摘要：

  重新激活p53活性以恢复其抗癌功能是一种有吸引力的癌症治疗策略。在本研究中，我们设计并合成了一系列新型 PROTAC，通过 CK1α 和 CDK7/9 蛋白的共降解来重新激活 p53。生物活性研究表明，所选的 PROTAC 在 MV4-11 (IC = 0.096 ± 0.012 μM) 和 MOLM-13 (IC = 0.072 ± 0.014 μM) 细胞中表现出有效的抗增殖活性，并诱导 MV4-11 细胞凋亡。 Western-blot分析显示PROTAC三重CK1α和CDK7/9蛋白降解导致p53表达显着增加。同时，降解引起的转录抑制显着降低了PMBC中MYC、MDM2、BCL-2和MCL-1的下游基因表达，并降低了PMBC中TNF-α、IL-1β和IL-6的炎性细胞因子水平。这些结果表明同时降解 CK1α 和 CDK7/9 对急性髓系白血病治疗具有有益影响。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107319

文献信息

• [EN] N1 -(4-(5-(CYCLOPROPYLMETHYL)-1 -METHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDIN-2-YL)CYCLOHEXANE-1,4-DIAMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CK1 AND/OR IRAKI INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N1 -(4-(5-(CYCLOPROPYLMÉTHYL)-1 -MÉTHYL-1 H-PYRAZOL-4-YL)PYRIDIN-2-YL)CYCLOHEXANE-1,4-DIAMINE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CK1 ET/OU D'IRAKI POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：YISSUM RES DEVELOPMENT COMPANY OF THE HEBREW

  公开号：WO2018142393A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present invention provides pyrazole derivatives of Formula (I), and in particular N1-(4-(5-(cyclopropylmethyl)-1-methyl-lH-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine derivatives and related compounds as casein kinase 1 (CK1) and/or interleukin 1 receptor associated kinase 1 (IRAKI) inhibitors for treating cancer, inflammatory and immune related disorders.

  本发明提供了式(I)的吡唑衍生物，特别是N1-(4-(5-(环丙基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-基)环己烷-1,4-二胺衍生物及相关化合物，作为治疗癌症、炎症和免疫相关疾病的酪蛋白激酶1（CK1）和/或白细胞介素1受体相关激酶1（IRAK1）抑制剂。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI, ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：YISSUM RES DEV CO OF HEBREW UNIV JERUSALEM LTD

  公开号：WO2019155468A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  Provided herein are heteroaryl compounds, for example, a compound of Formula I or IA, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, ameliorating, or preventing one or more symptoms of a disorder, disease, or condition mediated by a casein kinase 1 (CK1), an interleukin-1 receptor associated kinase (IRAK1), or a cyclin-dependent kinase 9 (CDK9). Formula: (I),(IA)

  本文提供了杂环芳基化合物，例如，式I或IA的化合物，以及其药物组成物。本文还提供了它们用于治疗、改善或预防由酪蛋白激酶1（CK1）、白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK1）或细胞周期依赖性激酶9（CDK9）介导的一种或多种疾病、疾病或症状的方法。公式：（I），（IA）
• 多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN113121528B

  公开（公告）日：2022-12-13

  本发明涉及多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用，该化合物具有式(I)所示结构的化合物其中，K为该化合物对BET与激酶双靶点均具有抑制作用，能够同时作用于肿瘤细胞生长不同的信号通路，达到更好的治疗效果。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND AND DERIVATIVE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET SON DÉRIVÉ<br/>[ZH] 杂环化合物及其衍生物
  申请人：SCINNOHUB PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2021249417A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  本申请涉及一种杂环化合物、其立体异构体、互变异构体或其混合物、药学上可接受的盐、前药或氘代化合物，还涉及该化合物的制备方法，还涉及该化合物用于治疗和预防与周期蛋白依赖性激酶(CDK)活性相关的疾病的用途。