3-Acetyl-9-diethylaminoethyl-2-methylimidazo<1,2-a>benzimidazole | 98354-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 3-Acetyl-9-diethylaminoethyl-2-methylimidazo<1,2-a>benzimidazole
• 英文别名: 1-(9-(2-(diethylamino)ethyl)-2-methyl-9H-benzo[d]imidazo[1,2-a]imidazole-3-yl)ethan-1-one；1-{9-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methyl-9H-imidazo[1,2-a]benzimidazol-3-yl}ethanone；1-[4-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methylimidazo[1,2-a]benzimidazol-1-yl]ethanone
• CAS: 98354-74-6
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O
• mdl: MFCD01925376
• 分子量: 312.415
• InChiKey: DOUUUERNMPTHEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-呋喃甲醛 、 3-Acetyl-9-diethylaminoethyl-2-methylimidazo<1,2-a>benzimidazole 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以70%的产率得到(Z)-3-(5-Bromo-furan-2-yl)-1-[9-(2-diethylamino-ethyl)-2-methyl-9H-benzo[d]imidazo[1,2-a]imidazol-3-yl]-propenone
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,2-a]苯并咪唑系列α,β-不饱和酮的合成及药理活性

  摘要：

  早先已经表明 [i] 咪唑并 [l,2-a] 苯并咪唑系列的一些 =,8-不饱和酮，它们很容易通过 3-乙酰咪唑并[l,2-a] 苯并咪唑与芳香醛在在催化量的碱的存在下，也具有降压活性。然而，后者的准确评估受到测试样品在水中的不溶解性的阻碍。我们继续致力于合成咪唑并[1,2-a]苯并咪唑系列中的此类酮，并研究了它们的药理活性。首先，通过在咪唑并苯并咪唑核的9-位引入二烷基氨基烷基，得到3-(~-芳基丙烯酰基)-9-二烷基氨基乙基-2苯基(甲基)-咪唑并[l]，研究了制备上述化合物水溶性类似物的可能性。 ,2-a]苯并咪唑 (lla-j), 或碳水化合物残基代替 =,8-不饱和酮基团的芳基。在后一种情况下，获得以下 C-葡糖基化酮：3-[~-(1,2,3,4-二-O-亚环己基-D-葡糖-1,2,3,4四羟基丁基)丙烯酰基]-9 -methyl-2-phenylimidazo[l,2-a]benzimidazole

  DOI：

  10.1007/bf00833351
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-二乙基氨基乙基)-1H-苯并咪唑-2-胺 在 sodium acetate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-Acetyl-9-diethylaminoethyl-2-methylimidazo<1,2-a>benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  苯并[d]咪唑[1,2-a]咪唑衍生物作为TRPM2特异性抑制剂的设计、合成和生物活性

  摘要：

  瞬时受体电位 melastatin 2 (TRPM2) 通道与缺血/再灌注损伤、炎症、癌症和神经退行性疾病有关。然而，缺乏特异性抑制剂阻碍了 TRPM2 靶向治疗药物的开发。为了开发选择性 TRPM2 抑制剂，采用基于三维相似性的筛选策略，使用非选择性 TRPM2 抑制剂 2-APB 的能量最小化构象作为查询结构，从而发现了一种新型三环 TRPM2 抑制剂Z- 4具有苯并[ d ]咪唑[1,2- a ]咪唑骨架。Z-4系列随后使用钙成像和电生理学方法合成和评估衍生物。其中，优选的化合物ZA10和ZA18以微摩尔半最大抑制浓度值抑制TRPM2通道，并对TRPM8通道、TRPV1通道、InsP 3受体和Orai通道表现出TRPM2选择性。构效关系分析为进一步开发选择性 TRPM2 抑制剂提供了有价值的见解。神经保护实验表明ZA10和ZA18能有效降低H 2 O 2诱导的SH-SY5Y细胞死亡率。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113750

文献信息

• Synthesis and pharmacological activity of α,β-unsaturated ketones of the imidazo[1,2-a]benzimidazole series
  作者：Yu. A. Zhdanov、G. V. Kovalev、V. A. Anisimova、A. A. Spasov、N. I. Avdyunina、V. G. Alekseeva、E. L. Korol'、I. A. Barchan、I. D. Ionov、V. V. Shaidrov

  DOI：10.1007/bf00833351

  日期：1985.4

  It has earlier been shown [i] that some =,8-unsaturated ketones of the imidazo[l,2-a]benzimidazole series, which are readily obtained by condensing 3-acetylimidazo[l,2-a]benzimidazoles with aromatic aldehydes in the presence of catalytic amounts of alkali, also possess hypotensive activity. Accurate evaluation of the latter was however hampered by the insolubility of the test samples in water. We have

  早先已经表明 [i] 咪唑并 [l,2-a] 苯并咪唑系列的一些 =,8-不饱和酮，它们很容易通过 3-乙酰咪唑并[l,2-a] 苯并咪唑与芳香醛在在催化量的碱的存在下，也具有降压活性。然而，后者的准确评估受到测试样品在水中的不溶解性的阻碍。我们继续致力于合成咪唑并[1,2-a]苯并咪唑系列中的此类酮，并研究了它们的药理活性。首先，通过在咪唑并苯并咪唑核的9-位引入二烷基氨基烷基，得到3-(~-芳基丙烯酰基)-9-二烷基氨基乙基-2苯基(甲基)-咪唑并[l]，研究了制备上述化合物水溶性类似物的可能性。 ,2-a]苯并咪唑 (lla-j), 或碳水化合物残基代替 =,8-不饱和酮基团的芳基。在后一种情况下，获得以下 C-葡糖基化酮：3-[~-(1,2,3,4-二-O-亚环己基-D-葡糖-1,2,3,4四羟基丁基)丙烯酰基]-9 -methyl-2-phenylimidazo[l,2-a]benzimidazole
• Design, synthesis and biological activities of benzo[d]imidazo[1,2-a]imidazole derivatives as TRPM2-specfic inhibitors
  作者：Siqi Zhao、Han Zhang、Hongwei Jin、Xiaobo Cai、Rongxue Zhang、Zefang Jin、Wei Yang、Peilin Yu、Liangren Zhang、Zhenming Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113750

  日期：2021.12

  energy-minimized conformation of non-selective TRPM2 inhibitor 2-APB as the query structure, which resulted in the discovery of a novel tricyclic TRPM2 inhibitor Z-4 with benzo[d]imidazo[1,2-a]imidazole skeleton. A series of Z-4 derivatives were subsequently synthesized and evaluated using calcium imaging and electrophysiology approaches. Among them, preferred compounds ZA10 and ZA18 inhibited the TRPM2 channel

  瞬时受体电位 melastatin 2 (TRPM2) 通道与缺血/再灌注损伤、炎症、癌症和神经退行性疾病有关。然而，缺乏特异性抑制剂阻碍了 TRPM2 靶向治疗药物的开发。为了开发选择性 TRPM2 抑制剂，采用基于三维相似性的筛选策略，使用非选择性 TRPM2 抑制剂 2-APB 的能量最小化构象作为查询结构，从而发现了一种新型三环 TRPM2 抑制剂Z- 4具有苯并[ d ]咪唑[1,2- a ]咪唑骨架。Z-4系列随后使用钙成像和电生理学方法合成和评估衍生物。其中，优选的化合物ZA10和ZA18以微摩尔半最大抑制浓度值抑制TRPM2通道，并对TRPM8通道、TRPV1通道、InsP 3受体和Orai通道表现出TRPM2选择性。构效关系分析为进一步开发选择性 TRPM2 抑制剂提供了有价值的见解。神经保护实验表明ZA10和ZA18能有效降低H 2 O 2诱导的SH-SY5Y细胞死亡率。