benzyl ((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate | 208521-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate
• 英文别名: 1-(2-tert-butoxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid benzyl ester；(S)-benzyl 1-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate；benzyl (2S)-1-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 208521-78-2
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₅
• 分子量: 418.533
• InChiKey: MQEDOWAKIMDRIC-ZWKOTPCHSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 Boc-N-Me-Ala-Tle-Pro-OBn
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent Antagonists of the Antiapoptotic Protein XIAP for the Treatment of Cancer

  摘要：

  Inhibitor of apoptosis (IAP) proteins are overexpressed in many cancers and have been implicated in tumor growth, pathogenesis, and resistance to chemo- or radiotherapy. On the basis of the NMR structure of a SMAC peptide complexed with the BIR3 domain of X-linked IAP (XIAP), a novel series of XIAP antagonists was discovered. The most potent compounds in this series bind to the baculovirus IAP repeat 3 (BIR3) domain of XIAP with single-digit nanomolar affinity and promote cell death in several human cancer cell lines. In a MDA-MB-231 breast cancer mouse xenograft model, these XIAP antagonists inhibited the growth of tumors. Close structural analogues that showed only weak binding to the XIAP-BIR3 domain were inactive in the cellular assays and showed only marginal in vivo activity. Our results are consistent with a mechanism in which ligands for the BIR3 domain of XIAP induce apoptosis by freeing up caspases. The present study validates the BIR3 domain of XIAP as a target and supports the use of small molecule XIAP antagonists as a potential therapy for cancers that overexpress XIAP.

  DOI：

  10.1021/jm040037k
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 benzyl ((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate
  参考文献：
  名称：

  新的二价喹唑啉类似物作为IAP拮抗剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们最近报道了具有良好效力的单价IAP拮抗剂7的生物学评估（MDA-MB-231，IC 50  = 19 nM）。为了提高细胞活性并改善类似药物的有利性质，我们基于7的喹唑啉结构新设计并合成了二价类似物。细胞效价和CYP抑制的优化导致27的鉴定，显示出超过100倍的急剧增加（IC 50  = 0.14 nM），并在MDA-MB-231异种移植模型中引起实质性的肿瘤消退。这些结果强烈支持27作为一种有前途的二价拮抗剂，用于开发有效的抗肿瘤方法。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127676

文献信息

• LIGAND-DIRECTED COVALENT MODIFICATION OF PROTEIN
  申请人：Petter Russell C.

  公开号：US20110269244A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to enzyme inhibitors. More specifically, the present invention relates to ligand-directed covalent modification of proteins; method of designing same; pharmaceutical formulation of same; and method of use.

  本发明涉及酶抑制剂。更具体地说，本发明涉及配体导向的蛋白共价修饰；相同设计方法；相同的药物配方；以及使用方法。
• Inhibitors of caspases
  申请人：Wannamaker Marion W.

  公开号：US20090048226A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to novel classes of compounds which are caspase inhibitors, in particular interleukin-1β converting enzyme (“ICE”) inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well suited for inhibiting caspase activity and consequently, may be advantageously used as agents against interleukin-1-(“IL-1”), apoptosis-, interferon-γ inducing factor-(IGIF), or interferon-γ-(“IFN-γ”) mediated diseases, including inflammatory diseases, autoimmune diseases, destructive bone disorders, proliferative disorders, infectious diseases, and degenerative diseases. This invention also relates to methods for inhibiting caspase activity and decreasing IGIF production and IFN-γ production and methods for treating interleukin-1, apoptosis-, and interferon-γ-mediated diseases using the compounds and compositions of this invention. This invention also relates to methods of preparing the compounds of this invention.

  本发明涉及一类新型化合物，它们是caspase抑制剂，特别是白细胞介素-1β转化酶（“ICE”）抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制caspase活性，并因此可以作为对白细胞介素-1（“IL-1”）、凋亡、干扰素-γ诱导因子（IGIF）或干扰素-γ（“IFN-γ”）介导的疾病，包括炎症性疾病、自身免疫性疾病、破坏性骨疾病、增生性疾病、传染性疾病和退行性疾病的药剂。本发明还涉及抑制caspase活性、减少IGIF生成和IFN-γ生成的方法以及使用本发明的化合物和组合物治疗白细胞介素-1、凋亡和干扰素-γ介导的疾病的方法。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。
• Tetrapeptide analogs
  申请人：Chao Bin

  公开号：US20100190688A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Compounds, compositions and methods for treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer are provided.

  提供了用于治疗过度增殖性疾病，如癌症的化合物、组合物和方法。
• Discovery of a Potent and Selective STAT5 PROTAC Degrader with Strong Antitumor Activity <i>In Vivo</i> in Acute Myeloid Leukemia
  作者：Atsunori Kaneshige、Longchuan Bai、Mi Wang、Donna McEachern、Jennifer L. Meagher、Renqi Xu、Paul D. Kirchhoff、Bo Wen、Duxin Sun、Jeanne A. Stuckey、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01665

  日期：2023.2.23

  AK-2292 effectively induces degradation of STAT5A, STAT5B, and phosphorylated STAT5 proteins in a concentration- and time-dependent manner in acute myeloid leukemia (AML) cell lines and demonstrates excellent degradation selectivity for STAT5 over all other STAT members. It exerts potent and specific cell growth inhibitory activity in AML cell lines with high levels of phosphorylated STAT5. AK-2292 effectively

  STAT5 是一个有吸引力的人类癌症治疗靶点。我们在此报告了一种在体内具有强抗肿瘤活性的强效选择性 STAT5 降解剂的发现. 我们首先获得了对 STAT5 和 STAT6 SH2 结构域具有亚微摩尔到低微摩尔结合亲和力的小分子配体，并确定了与 STAT5A 复合的三种此类配体的共晶结构。我们使用 PROTAC 技术成功地将这些配体转化为有效且具有选择性的 STAT5 降解剂，其中 AK-2292 是最佳化合物。AK-2292 在急性髓性白血病 (AML) 细胞系中以浓度和时间依赖性方式有效诱导 STAT5A、STAT5B 和磷酸化 STAT5 蛋白的降解，并证明对 STAT5 的降解选择性优于所有其他 STAT 成员。它在具有高水平磷酸化 STAT5 的 AML 细胞系中发挥有效和特异性的细胞生长抑制活性。AK-2292有效降低体内STAT5蛋白并在耐受性良好的剂量方案下在小鼠中实现强大的抗肿瘤活性。
• [EN] TETRAPEPTIDE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE TETRAPEPTIDE
  申请人：IDUN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2006017295A3

  公开（公告）日：2007-07-12