methyl (1R,2S)-1-((2S,4R)-4-((2-(2-(3,3-bis(methyl-d3)butanamido-4,4,4-d3)thiazol-4-yl)-7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)-1-((S)-2-(((cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2-vinylcyclopropane-1-carboxylate | 1627149-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1R,2S)-1-((2S,4R)-4-((2-(2-(3,3-bis(methyl-d3)butanamido-4,4,4-d3)thiazol-4-yl)-7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)-1-((S)-2-(((cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2-vinylcyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 1627149-86-3
• 化学式: C₄₃H₅₆N₆O₉S
• 分子量: 841.947
• InChiKey: CJPBLOLBVQWEJL-UUTJVLSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.41
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  187.38
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,2S)-1-((2S,4R)-4-((2-(2-(3,3-bis(methyl-d3)butanamido-4,4,4-d3)thiazol-4-yl)-7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)-1-((S)-2-(((cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2-vinylcyclopropane-1-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以78%的产率得到(R)-1-[(1-(2-cyclopentyloxycarbonylamino-3,3-dimethylbutyryl)-(2S,4R)-4-{2-[2-[D₉]-(3,3-dimethylbutyrylamino)thiazol-4-yl]-7-methoxyquinolin-4-yloxy}pyrrolidine-2-carbonyl)amino]-2-vinylcyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶：放射性和稳定同位素标记的强效抑制剂的合成

  摘要：

  吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究、药代动力学、放射自显影、生物分析和其他研究活动需要用放射性和稳定同位素标记的候选药物。这些研究的结果对于开发候选药物及其批准供人类使用至关重要。在此，我们报告了与放射性稳定同位素标记的 BILN 2061 和 BI 201335 相关的强效选择性丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂的合成。合成工作集中在常见的取代噻唑部分，它很容易通过 α-溴酮和单取代硫脲的 Hantzsch 反应获得。在放射性合成中，利用市售的碳 14 硫脲制备单取代硫脲，在异丙醇中与 α-溴酮缩合，然后酯水解，得到所需的碳 14 标记的蛋白酶抑制剂。使用相同的策略来制备这些用稳定同位素标记的抑制剂。从市售的氘标记中间体获得单取代硫脲，然后与 α-溴酮缩合，然后酯水解得到氘标记抑制剂。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3187
• 作为产物：
  描述：

  [D₉]-(tert-butyl)acetic acid 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 methyl (1R,2S)-1-((2S,4R)-4-((2-(2-(3,3-bis(methyl-d3)butanamido-4,4,4-d3)thiazol-4-yl)-7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)-1-((S)-2-(((cyclopentyloxy)carbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2-vinylcyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶：放射性和稳定同位素标记的强效抑制剂的合成

  摘要：

  吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究、药代动力学、放射自显影、生物分析和其他研究活动需要用放射性和稳定同位素标记的候选药物。这些研究的结果对于开发候选药物及其批准供人类使用至关重要。在此，我们报告了与放射性稳定同位素标记的 BILN 2061 和 BI 201335 相关的强效选择性丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂的合成。合成工作集中在常见的取代噻唑部分，它很容易通过 α-溴酮和单取代硫脲的 Hantzsch 反应获得。在放射性合成中，利用市售的碳 14 硫脲制备单取代硫脲，在异丙醇中与 α-溴酮缩合，然后酯水解，得到所需的碳 14 标记的蛋白酶抑制剂。使用相同的策略来制备这些用稳定同位素标记的抑制剂。从市售的氘标记中间体获得单取代硫脲，然后与 α-溴酮缩合，然后酯水解得到氘标记抑制剂。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3187