N-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine | 1428241-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine
• 英文别名: Methyl-(6-trifluoromethylpyridin-3-yl)-amine
• CAS: 1428241-50-2
• 化学式: C₇H₇F₃N₂
• 分子量: 176.141
• InChiKey: NVGRSBJYVFNRCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine 在 sodium hydride 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 N-methyl-N-[(7-methyl-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin-7-yl)methyl]-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Antileishmanial/Antitubercular 7-取代的 2-Nitroimidazooxazines 的新型接头变体提供增强的溶解度

  摘要：

  抗结核病7-取代的 2-硝基咪唑并[2,1- b ][1,3] 恶嗪先前已被证明具有有效的抗寄生虫和抗锥虫活性，最终产生了一种用于治疗内脏利什曼病的新临床研究药物 (DNDI-0690)。为了抵消开发风险，我们继续寻找具有不同候选特征的进一步线索，特别是具有更大水溶性的类似物。从一种有效的单芳基衍生物开始，首先探索了用新型胺、酰胺和脲官能团替代侧链醚键；前一种替代物在体外和体内均具有良好的耐受性但引起溶解度的微小变化（通过不太稳定的苄胺除外），而后一组导致溶解度显着提高（高达 53 倍），但抗虫效力降低至少 10 倍。最终，我们发现O-氨基甲酸酯66在内脏利什曼病小鼠模型中提供了更高的溶解度、合适的代谢稳定性、出色的口服生物利用度 (100%) 和强大的体内功效（25 mg 时寄生虫负荷减少 97% /公斤）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00649
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-三氟甲基吡啶 在 dimethyl sulfide borane 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-methyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Antileishmanial/Antitubercular 7-取代的 2-Nitroimidazooxazines 的新型接头变体提供增强的溶解度

  摘要：

  抗结核病7-取代的 2-硝基咪唑并[2,1- b ][1,3] 恶嗪先前已被证明具有有效的抗寄生虫和抗锥虫活性，最终产生了一种用于治疗内脏利什曼病的新临床研究药物 (DNDI-0690)。为了抵消开发风险，我们继续寻找具有不同候选特征的进一步线索，特别是具有更大水溶性的类似物。从一种有效的单芳基衍生物开始，首先探索了用新型胺、酰胺和脲官能团替代侧链醚键；前一种替代物在体外和体内均具有良好的耐受性但引起溶解度的微小变化（通过不太稳定的苄胺除外），而后一组导致溶解度显着提高（高达 53 倍），但抗虫效力降低至少 10 倍。最终，我们发现O-氨基甲酸酯66在内脏利什曼病小鼠模型中提供了更高的溶解度、合适的代谢稳定性、出色的口服生物利用度 (100%) 和强大的体内功效（25 mg 时寄生虫负荷减少 97% /公斤）。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00649

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PARASITIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PARASITAIRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2014078813A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides compounds of formula I: [INSERT FORMULA HERE] or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer, thereof, wherein the variables are as defined herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds for treating, preventing, inhibiting, ameliorating, or eradicating the pathology and/or symptomology of a disease, such as malaria, caused by a Plasmodium parasite.

  本发明提供了式I的化合物：[在此插入公式]或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中变量如本文所定义。本发明还提供了包含这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物治疗、预防、抑制、改善或根除由疟原虫引起的疟疾等疾病的方法。
• Heteroarylacrylamides and their use as pharmaceuticals for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase
  申请人：sanofi-aventis

  公开号：EP1939180A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to heteroarylacrylamides of the formula I, in which Het, X, Ra, Rb, R1, R2 and R3 have the meanings indicated in the claims, which modulate the transcription of endothelial nitric oxide (NO) synthase and are valuable pharmacologically active compounds. Specifically, the compounds of the formula I upregulate the expression of the enzyme endothelial NO synthase and can be applied in conditions in which an increased expression of said enzyme or an increased NO level or the normalization of a decreased NO level is desired. The invention further relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, to pharmaceutical compositions comprising them, and to the use of compounds of the formula I for the manufacture of a medicament for the stimulation of the expression of endothelial NO synthase or for the treatment of various diseases including cardiovascular disorders such as atherosclerosis, thrombosis, coronary artery disease, hypertension and cardiac insufficiency, for example.

  本发明涉及式I的杂环丙烯酰胺， 其中Het、X、Ra、Rb、R1、R2和R3具有权利要求中所示的含义，这些化合物调节内皮型一氧化氮（NO）合酶的转录，并且是有价值的药理活性化合物。具体地，式I的化合物上调内皮型一氧化氮合酶的表达，并可应用于需要增加该酶的表达或增加NO水平或恢复降低的NO水平的情况。本发明还涉及制备式I化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及利用式I化合物制造用于刺激内皮型一氧化氮合酶表达或治疗各种疾病的药物，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化、血栓形成、冠状动脉疾病、高血压和心脏功能不全等。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS TRIGGERING RECEPTOR EXPRESSED ON MYELOID CELLS 2 AGONISTS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE RÉCEPTEUR DE DÉCLENCHEMENT EXPRIMÉ SUR DES AGONISTES DE CELLULES MYÉLOÏDES 2 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2021226629A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  The present disclosure provides compounds of Formula (I), useful for the activation of Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 ("TREM2"). This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses of the compounds, and compositions for treatment of, for example, a neurodegenerative disorder. Further, the disclosure provides intermediates useful in the synthesis of compounds of Formula (I).

  本公开提供了一种具有式（I）的化合物，用于激活在髓样细胞上表达的触发受体2（"TREM2"）。本公开还提供了包括这些化合物的药物组合物、这些化合物的用途以及用于治疗神经退行性疾病的组合物。此外，本公开提供了在合成式（I）化合物中有用的中间体。
• Optimization of triazole-based TGR5 agonists towards orally available agents
  作者：Kentaro Futatsugi、Kevin B. Bahnck、Martin B. Brenner、Joanne Buxton、Janice E. Chin、Steven B. Coffey、Jeffrey Dubins、Declan Flynn、Denise Gautreau、Angel Guzman-Perez、John R. Hadcock、David Hepworth、Michael Herr、Terri Hinchey、Ann M. Janssen、Sandra M. Jennings、Wenhua Jiao、Sophie Y. Lavergne、Bryan Li、Mei Li、Michael J. Munchhof、Suvi T. M. Orr、David W. Piotrowski、Nicole S. Roush、Matthew Sammons、Benjamin D. Stevens、Gregory Storer、Jian Wang、Joseph S. Warmus、Liuqing Wei、Angela C. Wolford

  DOI：10.1039/c2md20174g

  日期：——

  With the challenge of striking the balance of TGR5 potency and clearance, the screening strategy as well as medicinal chemistry strategy are discussed in this article.

  面对TGR5效力和清除之间的平衡挑战，本文讨论了筛选策略和药物化学策略。
• [EN] CYANOPYRROLIDINE DERIVATIVES WITH ACTIVITY AS INHIBITORS OF USP30<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CYANOPYRROLIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'USP 30
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018060689A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to substituted-cyanopyrrolidines of Formula (I) with activity as inhibitors of deubiquitilating enzymes, in particular, ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30), having utility in a variety of therapeutic areas including cancer and conditions involving mitochondrial dysfunction. (I)

  本发明涉及一种具有抑制去泛素化酶活性的Formula(I)的替代氰基吡咯烷化合物，特别是泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30），在包括癌症和涉及线粒体功能障碍在内的各种治疗领域具有实用性。