(4R,5S,6R)-5,6-dihydro-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-4H-1,2-oxazine | 478175-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (4R,5S,6R)-5,6-dihydro-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-4H-1,2-oxazine
• 英文别名: (4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-5,6-dihydro-4H-oxazine-4,5-diol
• CAS: 478175-50-7
• 化学式: C₅H₉NO₄
• 分子量: 147.131
• InChiKey: DHUYPIULPRHDLD-WDCZJNDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S,6R)-5,6-dihydro-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-4H-1,2-oxazine 在 吡啶 、 二甲基二氯化锡 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 tert-butyl (4R,5S,6R)-6-({[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy}methyl)-4-hydroxy-5-(methoxymethoxy)-1,2-oxazinane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有四氢吡喃，四氢恶嗪和氟化结构基序的Thailanstatin A和Spliceostatin D类似物的设计，合成和生物学研究

  摘要：

  Thailanstatin A和spliceostatin D是两种天然存在的分子，由于它们具有结合和抑制剪接体功能的能力，其天然同胞和设计的类似物而具有强大的抗肿瘤活性，它们构成了一个诱人的化合物家族，可供进一步评估和优化潜在的癌症疗法候选药物。在本文中，描述了许多新颖的Thailanstatin A类似物的设计，合成和生物学研究，包括在其结构中包含一些1,1-二氟环丙基和四氢恶嗪的结构基序。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02643
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 97.17h， 生成 (4R,5S,6R)-5,6-dihydro-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-4H-1,2-oxazine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine

  摘要：

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v02-060

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Investigation of Thailanstatin A and Spliceostatin D Analogues Containing Tetrahydropyran, Tetrahydrooxazine, and Fluorinated Structural Motifs
  作者：K. C. Nicolaou、Santhosh Reddy Rekula、S. Mothish Kumar、Ananda Rao Podilapu、Ryan P. Matuszak、Paul M. Jung、Lloyd T. Lam、Andrew C. Phillips、Joseph Lyssikatos、Stefan Munneke、Christine Gu、Hetal Sarvaiya、Joseph Sandoval、Mikhail Hammond、Monette Aujay、James W. Purcell、Regina M. Reilly、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02643

  日期：2021.2.5

  analogues, constitute an appealing family of compounds for further evaluation and optimization as potential drug candidates for cancer therapies. In this article, the design, synthesis, and biological investigation of a number of novel thailanstatin A analogues, including some accommodating 1,1-difluorocyclopropyl and tetrahydrooxazine structural motifs within their structures, are described. Important

  Thailanstatin A和spliceostatin D是两种天然存在的分子，由于它们具有结合和抑制剪接体功能的能力，其天然同胞和设计的类似物而具有强大的抗肿瘤活性，它们构成了一个诱人的化合物家族，可供进一步评估和优化潜在的癌症疗法候选药物。在本文中，描述了许多新颖的Thailanstatin A类似物的设计，合成和生物学研究，包括在其结构中包含一些1,1-二氟环丙基和四氢恶嗪的结构基序。
• The synthesis of a carbohydrate-like dihydrooxazine and tetrahydrooxazine as putative inhibitors of glycoside hydrolases: A direct synthesis of isofagomine
  作者：Wayne M Best、James M Macdonald、Brian W Skelton、Robert V Stick、D Matthew G Tilbrook、Allan H White

  DOI：10.1139/v02-060

  日期：2002.8.1

  The treatment of benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside with N-hydroxyphthalimide under Mitsunobu conditions, followed by protecting-group interchange, gave benzyl 4-O-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2,3- O-isopropylidene-α-D-arabinoside. Mild acid hydrolysis and catalytic hydrogenolysis afforded 4-O-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-D-arabinose that, upon heating in water, gave the dihydrooxazine [(4R,5S,6R)-5,6-dihydro-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-4H-1,2-oxazine] as a crystalline solid. A single-crystal structure determination of this solid showed it to exist in the ⁵H₆ conformation. Reduction of the dihydrooxazine gave the tetrahydrooxazine [(4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-hydroxymethyl-3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,2-oxazine]. The dihydrooxazine was an effective inhibitor of two β-glucosidases (K_i = 27 and 35 µM). Benzyl 2,3-O-isopropylidene-β-L-xylopyranoside, via the derived imidazylate, was converted into a nitrile that, upon reduction and protecting-group manipulations, gave benzyl 4-C-aminomethyl-4-deoxy-α-D-arabinoside. Treatment of this amine with hydrogen and palladium-on-carbon gave isofagomine.Key words: dihydrooxazine, tetrahydrooxazine, isofagomine, iminosugars, glycosidase inhibitors.

  将苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷在Mitsunobu条件下与N-羟基邻苯二甲酰亚胺反应，随后进行保护基交换，得到苯甲基4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-2,3-O-异丙基甲醚-α-D-阿拉伯糖苷。经轻酸水解和催化氢解后，得到4-O-[(叔丁氧羰基)氨基]-D-阿拉伯糖，加热水后，得到二氢噁嗪[(4R,5S,6R)-5,6-二氢-4,5-二羟基-6-羟甲基-4H-1,2-噁嗪]，为结晶固体。该固体的单晶结构测定显示其存在于⁵H₆构象。对二氢噁嗪进行还原得到四氢噁嗪[(4R,5S,6R)-4,5-二羟基-6-羟甲基-3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪]。二氢噁嗪是两种β-葡萄糖苷酶的有效抑制剂(K_i=27和35 µM)。苯甲基2,3-O-异丙基甲醚-β-L-木糖苷通过衍生的咪唑酸酯转化为一个腈，经还原和保护基操作后，得到苯甲基4-C-氨甲基-4-脱氧-α-D-阿拉伯糖苷。处理这种胺与氢和钯-碳后得到异法戈胺。关键词：二氢噁嗪，四氢噁嗪，异法戈胺，亚胺糖，糖苷酶抑制剂。