(2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid | 135632-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid
• 英文别名: (2R)-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]piperidin-1-yl]-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxobutanoic acid
• CAS: 135632-43-8
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₅
• 分子量: 440.539
• InChiKey: PWTUQWJYAJYZMD-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 苯硫酚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S,3R,4S)-N-(N-{(2R)-3-[(4-aminopiperidyl)carbonyl]-2-[(1-naphthyl)methyl]propionyl}-L-histidinyl)-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-(2-pyridyl)hexan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009
• 作为产物：
  描述：

  3-(naphthalen-1-yl)propanoyl chloride 在 palladium on activated charcoal N-乙基吗啉 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2R)-3-<<1-<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>>carbonyl>-2-<(1-naphthyl)methyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009

文献信息

• Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0417698A2

  公开（公告）日：1991-03-20

  1. Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung Die Erfindung betrifft reninhemmende Aminosäurederivate der Formel in welcher R¹ für einen Rest eines substituierten stickstoffhaltigen Heterocyclus wie Piperidin steht, X CO, CS, SO₂ oder SO, Y CH₂, O oder S bedeuten, B für den Rest einer Aminosäure der Formel H-B-OH steht und R³, R⁴ und R⁵ wie in der Beschreibung definiert sind, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltenden Mittel und deren Verwendung.

  1. 具有肾素抑制特性的氨基酸衍生物、其制备工艺、含有这些衍生物的制剂及其用途 本发明涉及式如下的具有肾素抑制作用的氨基酸衍生物 其中 R¹ 是取代的含氮杂环如哌啶的基团，X 是 CO、CS、SO₂ 或 SO，Y 是 CH₂、O 或 S，B 是式 H-B-OH 的氨基酸的基团，R³、R⁴ 和 R⁵ 如描述中所定义，还涉及其制备工艺、含有它们的制剂及其用途。
• US5374731A
  申请人：——

  公开号：US5374731A

  公开（公告）日：1994-12-20
• Renin inhibitors containing a pyridyl amino diol derived C-terminus
  作者：Holger Heitsch、Rainer Henning、Heinz Werner Kleemann、Wolfgang Linz、Wolf Ulrich Nickel、Dieter Ruppert、Hansjoerg Urbach、Adalbert Wagner

  DOI：10.1021/jm00071a009

  日期：1993.9

  the concept of transition-state analogs, a series of nonpeptide renin inhibitors with the new (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-(2-pyridyl)hexane moiety at the C-terminal functionality were synthesized and evaluated for inhibition of renin both in vitro and in vivo. All compounds exhibited potencies in the nanomolar or even subnanomolar range when tested versus human renin in vitro. Selected

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，