methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate | 1242328-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate
• 英文别名: methyl 3-[2-[4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]anilino]-2-oxoethoxy]benzoate
• CAS: 1242328-94-4
• 化学式: C₃₀H₃₄N₂O₈
• 分子量: 550.609
• InChiKey: CGOPXMUPIXYWIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate 在 盐酸 、 咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到methyl 3-[(6-hydroxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)methoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (5-chloro-2-nitrophenyl)(methyl)carbamate 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005

文献信息

• PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：SHINOZUKA Tsuyoshi

  公开号：US20120029026A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to a novel pyridine derivative or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the derivative or ester, which has an excellent hypoglycemic effect or treats and/or prevents the onset of a disorder of carbohydrate or lipid metabolism or a disease mediated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ. A compound represented by the general formula (I): [wherein R represents a pyridyl group substituted with 1 to 3 group(s) independently selected from Substituent Group A, and Substituent Group A represents a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 1 -C 6 alkoxy group] or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the compound or ester.

  本发明涉及一种新型吡啶衍生物或其药学上可接受的酯，或该衍生物或酯的药学上可接受的盐，其具有优异的降糖作用或治疗和/或预防碳水化合物或脂质代谢紊乱或由过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)γ介导的疾病。化合物的一般式(I)表示的化合物：[其中R表示被1到3个独立选择的取代基A取代的吡啶基，取代基A表示卤素原子，C1-C6烷基和C1-C6烷氧基]或其药学上可接受的酯，或该化合物或酯的药学上可接受的盐。
• Pyridine derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08946264B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention relates to a novel pyridine derivative or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the derivative or ester, which has an excellent hypoglycemic effect or treats and/or prevents the onset of a disorder of carbohydrate or lipid metabolism or a disease mediated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ. A compound represented by the general formula (I): [wherein R represents a pyridyl group substituted with 1 to 3 group(s) independently selected from Substituent Group A, and Substituent Group A represents a halogen atom, a C1-C6 alkyl group and a C1-C6 alkoxy group] or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the compound or ester.

  本发明涉及一种新的吡啶衍生物或其药理学上可接受的酯，或者该衍生物或酯的药理学上可接受的盐，其具有优异的降血糖作用，或者用于治疗和/或预防碳水化合物或脂质代谢紊乱或由过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）γ介导的疾病。化合物的一般式（I）表示的化合物：[其中R代表一个吡啶基，该吡啶基被1至3个独立选择的取代基A取代，取代基A表示卤素原子，C1-C6烷基和C1-C6烷氧基]或其药理学上可接受的酯，或该化合物或酯的药理学上可接受的盐。
• PYRIDINE DERIVATIVE AS PPARY INHIBITOR
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2404918B1

  公开（公告）日：2016-11-30
• US8946264B2
  申请人：——

  公开号：US8946264B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• Discovery of DS-6930, a potent selective PPARγ modulator. Part II: Lead optimization
  作者：Tsuyoshi Shinozuka、Tomoharu Tsukada、Kunihiko Fujii、Eri Tokumaru、Kousei Shimada、Yoshiyuki Onishi、Yumi Matsui、Satoko Wakimoto、Masanori Kuroha、Tsuneaki Ogata、Kazushi Araki、Jun Ohsumi、Ryoko Sawamura、Nobuaki Watanabe、Hideki Yamamoto、Kazunori Fujimoto、Yoshiro Tani、Makoto Mori、Jun Tanaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.09.005

  日期：2018.10

  synthesized compound (II) for the avoidance of hepatotoxicity. The replacement of the left-hand side benzene with 2-pyridine resulted in the substantial loss of potency. Because poor membrane permeability was responsible for poor potency in vitro, the adjustment of lipophilicity was examined, which resulted in the discovery of dimethyl pyridine derivative (I, DS-6930). In preclinical studies, DS-6930 demonstrated

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。