methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate | 1242328-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate
• 英文别名: methyl 3-[2-[4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]anilino]-2-oxoethoxy]benzoate
• CAS: 1242328-94-4
• 化学式: C₃₀H₃₄N₂O₈
• 分子量: 550.609
• InChiKey: CGOPXMUPIXYWIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate 在 盐酸 、 咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以67%的产率得到methyl 3-[(6-hydroxy-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)methoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (5-chloro-2-nitrophenyl)(methyl)carbamate 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methyl 3-[2-({2-[(tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]phenyl}amino)-2-oxoethoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了DS-6930，一种有效的选择性PPARγ调节剂。第二部分：线索优化

  摘要：

  为了避免肝毒性，尝试降低先前合成的化合物（II）的亲脂性。用2-吡啶代替左手侧苯导致效力的实质损失。由于差的膜通透性导致体外效价差，因此对亲脂性的调节进行了检查，从而发现了二甲基吡啶衍生物（I，DS-6930）。在临床前研究中，DS-6930表现出较高的PPARγ激动剂效价，且血浆葡萄糖降低明显。DS-6930在体内进行毒理学评估后维持与PPARγ相关的副作用减少，并没有显示出肝毒性。辅助因子募集测定表明，显着募集了一些辅助因子，例如RIP140和PGC1，而几个典型因子并未受到影响。这种选择性辅因子募集是由于DS-6930的独特结合模式引起的。钙盐DS-6930b被认为是有效的胰岛素增敏剂，无水肿，可在T2DM患者中进行临床评估。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.005

文献信息

• PYRIDINE DERIVATIVE
  申请人：SHINOZUKA Tsuyoshi

  公开号：US20120029026A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to a novel pyridine derivative or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the derivative or ester, which has an excellent hypoglycemic effect or treats and/or prevents the onset of a disorder of carbohydrate or lipid metabolism or a disease mediated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ. A compound represented by the general formula (I): [wherein R represents a pyridyl group substituted with 1 to 3 group(s) independently selected from Substituent Group A, and Substituent Group A represents a halogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group and a C 1 -C 6 alkoxy group] or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the compound or ester.

  本发明涉及一种新型吡啶衍生物或其药学上可接受的酯，或该衍生物或酯的药学上可接受的盐，其具有优异的降糖作用或治疗和/或预防碳水化合物或脂质代谢紊乱或由过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)γ介导的疾病。化合物的一般式(I)表示的化合物：[其中R表示被1到3个独立选择的取代基A取代的吡啶基，取代基A表示卤素原子，C1-C6烷基和C1-C6烷氧基]或其药学上可接受的酯，或该化合物或酯的药学上可接受的盐。
• Pyridine derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US08946264B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention relates to a novel pyridine derivative or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the derivative or ester, which has an excellent hypoglycemic effect or treats and/or prevents the onset of a disorder of carbohydrate or lipid metabolism or a disease mediated by peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ. A compound represented by the general formula (I): [wherein R represents a pyridyl group substituted with 1 to 3 group(s) independently selected from Substituent Group A, and Substituent Group A represents a halogen atom, a C1-C6 alkyl group and a C1-C6 alkoxy group] or a pharmacologically acceptable ester thereof, or a pharmacologically acceptable salt of the compound or ester.

  本发明涉及一种新的吡啶衍生物或其药理学上可接受的酯，或者该衍生物或酯的药理学上可接受的盐，其具有优异的降血糖作用，或者用于治疗和/或预防碳水化合物或脂质代谢紊乱或由过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）γ介导的疾病。化合物的一般式（I）表示的化合物：[其中R代表一个吡啶基，该吡啶基被1至3个独立选择的取代基A取代，取代基A表示卤素原子，C1-C6烷基和C1-C6烷氧基]或其药理学上可接受的酯，或该化合物或酯的药理学上可接受的盐。
• PYRIDINE DERIVATIVE AS PPARY INHIBITOR
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2404918B1

  公开（公告）日：2016-11-30
• Bioorg Med Chem 2018, 26, 5099-5117
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US8946264B2
  申请人：——

  公开号：US8946264B2

  公开（公告）日：2015-02-03