4-甲氧基-6-硝基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛肟 | 861453-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基-6-硝基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛肟
• 英文名称: 4-methoxy-6-nitro-3-[3-(4-morpholinyl)propoxy]benzaldoxime
• 英文别名: N-[[4-methoxy-5-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2-nitrophenyl]methylidene]hydroxylamine
• CAS: 861453-13-6
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₆
• 分子量: 339.348
• InChiKey: VPJSQSZUJDWTND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-6-硝基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛肟 在 乙酸酐 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)-2-硝基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF GEFITINIB
  [FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE GEFITINIB

  摘要：

  本发明揭示了一种改进的吉非替尼（4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉）的制备工艺，其包括：（i）异香草醛与3-吗啉基丙基卤化物的醚化反应，（ii）使用硝酸进行硝化，（iii）氧肟化，（iv）脱水，（v）还原-水解，（vi）喹唑啉酮形成，（vii）在喹唑啉酮的C-4位置引入一个离去基团，（viii）与3-氯-4-氟苯胺缩合得到粗吉非替尼。通过酸碱处理或通过从乙酸乙酯、异丙醇、乙腈和甲基乙基酮等溶剂中结晶纯化粗吉非替尼。公式I，IX，XI，XIII，XV和XVI。

  公开号：

  WO2005070909A1
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxy-6-nitro-3-[3-(4-morpholinyl)propoxy]benzaldehyde 在 硫酸羟胺 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 4-甲氧基-6-硝基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛肟
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF GEFITINIB
  [FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE GEFITINIB

  摘要：

  本发明揭示了一种改进的吉非替尼（4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉）的制备工艺，其包括：（i）异香草醛与3-吗啉基丙基卤化物的醚化反应，（ii）使用硝酸进行硝化，（iii）氧肟化，（iv）脱水，（v）还原-水解，（vi）喹唑啉酮形成，（vii）在喹唑啉酮的C-4位置引入一个离去基团，（viii）与3-氯-4-氟苯胺缩合得到粗吉非替尼。通过酸碱处理或通过从乙酸乙酯、异丙醇、乙腈和甲基乙基酮等溶剂中结晶纯化粗吉非替尼。公式I，IX，XI，XIII，XV和XVI。

  公开号：

  WO2005070909A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF GEFITINIB<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE GEFITINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2005070909A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  Present invention discloses an improved process for the preparation of gefitinib (4-(3'-chloro-4'-fluorophenylamino)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]quinazoline), of formula-I, which comprises: (i) etherification of iso-vanillin with 3-morpholinopropyl halide, (ii) nitration using nitric acid, (iii) oximation, (iv) dehydration, (v) reduction-cum-hydrolysis, (vi) quinazolinone formation, (vii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinozolinone, and (viii) condensation with 3-chloro4-fluoroaniline to get the crude gefitinib. Purification of crude gefitinib is achieved via acid/base treatment or by crystallization from solvents such as ethyl acetate, isopropanol, acetonitrile, and methyl ethyl ketone. Formula I, IX, XI, XIII, XV and XVI.

  本发明揭示了一种改进的吉非替尼（4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉）的制备工艺，其包括：（i）异香草醛与3-吗啉基丙基卤化物的醚化反应，（ii）使用硝酸进行硝化，（iii）氧肟化，（iv）脱水，（v）还原-水解，（vi）喹唑啉酮形成，（vii）在喹唑啉酮的C-4位置引入一个离去基团，（viii）与3-氯-4-氟苯胺缩合得到粗吉非替尼。通过酸碱处理或通过从乙酸乙酯、异丙醇、乙腈和甲基乙基酮等溶剂中结晶纯化粗吉非替尼。公式I，IX，XI，XIII，XV和XVI。