5-fluorouracil-1-acetic acid imidazolide | 1222077-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-fluorouracil-1-acetic acid imidazolide
• CAS: 1222077-56-6
• 化学式: C₉H₇FN₄O₃
• 分子量: 238.178
• InChiKey: YYALQSFNPHNLMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.79
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  89.75
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluorouracil-1-acetic acid imidazolide 、 β-环糊精 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以1.06 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Regioselective synthesis, stability and release behaviors of the secondary 5-fluorouracil acetic acid/β-cyclodextrin conjugate for colon delivery

  摘要：

  5-氟尿嘧啶乙酸（5-FUAC）与β-环糊精的C-2羟基发生位点选择性结合，并在37℃下对结合物的化学稳定性和体外药物释放行为进行了24 h研究。结合物在水溶液中在pH 1.2和4.4时更稳定，在pH 6.8和7.4时随时间逐渐水解。根据速率-pH曲线，结合物在pH 1.2、4.4、6.8和7.4时的半衰期分别为636、576、50和27 h。在胃内容物中，结合物几乎不释放5-FUAC，在小肠内容物中释放5-FUAC 19.3%，在结肠内容物中释放5-FUAC高达62.7%。这些结果表明，5-FUAC/β-环糊精的二级结合物可能是一种结肠靶向和缓释的前药。

  DOI：

  10.1007/s10847-015-0580-1
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 2,4-二氧代-5-氟-3,4-二氢-1(2H)-嘧啶乙酸 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-fluorouracil-1-acetic acid imidazolide
  参考文献：
  名称：

  Regioselective synthesis, stability and release behaviors of the secondary 5-fluorouracil acetic acid/β-cyclodextrin conjugate for colon delivery

  摘要：

  5-氟尿嘧啶乙酸（5-FUAC）与β-环糊精的C-2羟基发生位点选择性结合，并在37℃下对结合物的化学稳定性和体外药物释放行为进行了24 h研究。结合物在水溶液中在pH 1.2和4.4时更稳定，在pH 6.8和7.4时随时间逐渐水解。根据速率-pH曲线，结合物在pH 1.2、4.4、6.8和7.4时的半衰期分别为636、576、50和27 h。在胃内容物中，结合物几乎不释放5-FUAC，在小肠内容物中释放5-FUAC 19.3%，在结肠内容物中释放5-FUAC高达62.7%。这些结果表明，5-FUAC/β-环糊精的二级结合物可能是一种结肠靶向和缓释的前药。

  DOI：

  10.1007/s10847-015-0580-1

文献信息

• 5-Fluorouracil acetic acid/β-cyclodextrin conjugates: Drug release behavior in enzymatic and rat cecal media
  作者：Koichi Udo、Kazuhiro Hokonohara、Keiichi Motoyama、Hidetoshi Arima、Fumitoshi Hirayama、Kaneto Uekama

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2009.12.039

  日期：2010.3

  conjugates, such as the maltose conjugate, by alpha-amylase, and the resulting small saccharide conjugates having less steric hindrance was susceptible to the action of carboxylic esterase, giving 5-FUA. The in vitro release behavior of the ester conjugate was clearly reflected in the hydrolysis in rat cecal contents and in the in vivo release after oral administration to rats.

  制备了5-氟尿嘧啶-1-乙酸（5-FUA），并通过酯或酰胺键与β-环糊精（β-CyD）共价偶联，并研究了偶联物在酶溶液和大鼠盲肠中的释药行为。 。5-FUA /β-CyD酯偶联物在水溶液中缓慢水解为5-FUA（在37℃下的半衰期（t（1/2））= 38和17h，分别在pH 6.8和7.4时）。酰胺共轭物在这些生理条件下几乎不水解，而仅在60摄氏度下在强碱性溶液（> 0.1M NaOH）中水解。酯和酰胺共轭物在糖降解酶α-淀粉酶的溶液中均被降解为5-FUA /麦芽糖和三糖结合物，但是5-FUA在α-淀粉酶溶液中的释放很小。在酯水解酶的溶液中，对于羧酸酯酶，酯缀合物以与不存在酶时相同的速率水解为5-FUA，而酰胺缀合物不被酶水解。另一方面，当酯缀合物首先被α-淀粉酶水解，然后被羧酸酯酶水解时，5-FUA迅速释放。结果表明，酯缀合物被连续水解为5-FUA，即首先被α-淀粉酶水解为麦芽糖缀合物等小
• Preparation and Bioactivity Assessment of Chitosan-1-Acetic Acid-5-Flurouracil Conjugates as Cancer Prodrugs
  作者：Mohsin Mohammed、Kameran Hussain、Nadia Haj

  DOI：10.3390/molecules22111629

  日期：——

  percentage of FUAC in the conjugates was determined by subjecting the prodrug to treatment in basic media to hydrolyze the amide bond, followed by absorbency measurements at 273 nm. The cytotoxicity studies of the conjugates were also evaluated on human colorectal cancer cell line (HT-29), which showed that the conjugates are more cytotoxic than the free drug. Therefore, CS-FUAC conjugates can be considered

  5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种特定的抗癌药，通常用于治疗胃肠道，结直肠癌和乳腺癌。在这项工作中，使用确定的方法从当地鱼鳞中提取了壳聚糖（CS）。然后将5-FU转化为1-乙酸-5-氟尿嘧啶（FUAC），并与该CS反应以制备壳聚糖-1-乙酸-5-氟尿嘧啶（CS-FUAC）缀合物，作为结肠特异性前药。所有化合物均通过质子核磁共振（1 H-NMR），傅立叶变换红外（FTIR）和紫外可见光谱进行表征。将合成的化合物在磷酸盐缓冲液（0.2 M，pH 7.4）和KCl / HCl缓冲液（0.2 M，pH 1.2）中以不同的时间间隔（0-240分钟）进行化学稳定性研究，并在37°C下孵育。这表明CS-FUAC比FUAC具有更大的稳定性和更长的半衰期。溶血活性结果表明CS-FUAC的毒性比5-FU低得多，并支持CS-FUAC用于进一步的生物学筛选和应用试验。通过在碱性介质中对前药进行处理以水解其酰胺键，然后在273
• Synthesis and bio-evaluation of xylan-5-fluorouracil-1-acetic acid conjugates as prodrugs for colon cancer treatment
  作者：Sauraj、S. Uday Kumar、P. Gopinath、Yuvraj Singh Negi

  DOI：10.1016/j.carbpol.2016.09.096

  日期：2017.2

  (Xyl-5-FUAC) conjugates as colon specific prodrugs were synthesized and evaluated by in-vitro release study. The chemical stability of the conjugates was performed in acidic (pH 1.2) and basic buffers (pH 7.4), which showed their stability in upper gastrointestinal tract. The in-vitro drug release profiles of the conjugates were studied in the presence of rat's gastrointestinal contents. The results

  在本研究中，木聚糖-5-氟尿嘧啶-1-乙酸（Xyl-5-FUAC）缀合物作为结肠特异性前药被合成并通过体外释放研究进行评估。缀合物的化学稳定性在酸性（pH 1.2）和碱性缓冲液（pH 7.4）中进行，这表明它们在上消化道中具有稳定性。在大鼠胃肠道内容物存在的情况下研究了缀合物的体外药物释放曲线。结果表明，胃和小肠中的药物释放量分别为3-4％和5-7％，而盲肠和结肠中的药物释放量为53-61％。还对人结肠直肠癌细胞系（HTC-15和HT-29）进行了缀合物的细胞毒性研究，结果表明，缀合物比游离药物更具细胞毒性。