4-甲基-6-氧代-1-对甲苯基-1,6-二氢-哒嗪-3-羧酸 | 100724-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-甲基-6-氧代-1-对甲苯基-1,6-二氢-哒嗪-3-羧酸
• 英文名称: 4-methyl-6-oxo-1-(4-methylphenyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 4-methyl-6-oxo-1-(p-tolyl)-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylic acid；4-Methyl-1-(4-methylphenyl)-6-oxopyridazine-3-carboxylic acid；4-methyl-1-(4-methylphenyl)-6-oxopyridazine-3-carboxylic acid
• CAS: 100724-35-4
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃
• 分子量: 244.25
• InChiKey: NPDDJHOCIUQAOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.55
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72.19
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-6-氧代-1-对甲苯基-1,6-二氢-哒嗪-3-羧酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物带有一个5-甲基哒嗪-3（2 H）一片段。

  摘要：

  设计，合成，评估一系列带有5-甲基吡啶并嗪-3（2 H）一个片段的4-（吡啶-4-基氧基）苯甲酰胺衍生物。大多数化合物显示出对A549，HeLa和MCF-7癌细胞系的有效抑制活性。其中，最有前途的化合物40对A549，HeLa和MCF-7细胞系表现出优异的活性，其IC 50值分别为1.03、1.15和2.59μM，比Golvatinib的活性高2.60-6.95倍。构效关系（SARs）表明5-甲基哒嗪-3（2 H一个至“ 5-原子的连接基”和用吗啉基团修饰酰胺有助于增强化合物的抑制活性。此外，对化合物40的进一步研究主要包括c-Met激酶活性，浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色）和分子对接。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127076
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以59%的产率得到4-甲基-6-氧代-1-对甲苯基-1,6-二氢-哒嗪-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  作为新型 CXCR2 拮抗剂的 1,2,4-triazol-3-one 衍生物和哒嗪酮衍生物的设计、合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  趋化因子受体 2 (CXCR2) 是含有谷氨酸-亮氨酸-精氨酸序列的趋化因子 CXCs (ELR + CXCs) 的受体。近年来，CXCR2靶向治疗策略在癌症治疗中取得了长足的进步。CXCR2拮抗剂可阻断CXCLs/CXCR2轴，广泛用于调节免疫细胞迁移、肿瘤转移、细胞凋亡和血管生成。在此，基于概念验证设计和合成了两个系列的新型CXCR2小分子抑制剂，包括 1,2,4-triazol-3-one 衍生物1-11和哒嗪酮衍生物12-22 。哒嗪酮衍生物18表现出良好的 CXCR2 拮抗活性（10 μM 时为 69.4 ± 10.5 %Inh），并在 MDA-MB-231 细胞中表现出显着的抗癌转移活性，在 HUVEC 中表现出显着的抗血管生成活性。此外，值得注意的是，18在MDA-MB-231细胞的抗增殖试验中与索拉非尼表现出明显的协同作用。此外，18显示 MDA-MB-231 细胞中 PI3K

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113812

文献信息

• Synthesis and bioevaluation study of novel N -methylpicolinamide and thienopyrimidine derivatives as selectivity c-Met kinase inhibitors
  作者：Linxiao Wang、Shan Xu、Xiuying Chen、Xiaobo Liu、Yongli Duan、Dejia Kong、Dandan Zhao、Pengwu Zheng、Qidong Tang、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.039

  日期：2018.1

  Four series of N-methylpicolinamide moiety and thienopyrimidine moiety bearing pyridazinone were designed and synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and some selected compounds were further evaluated for the activity against c-Met, Flt-3, VEGFR-2, c-Kit and EGFR kinases. Three compounds (35, 39 and 43) showed more active than positive control

  设计并合成了带有哒嗪酮的四个系列的N-甲基吡啶甲基酰胺部分和噻吩并嘧啶部分，并评估了其对三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）的IC 50值，并进一步评估了一些所选化合物对c-的活性Met，Flt-3，VEGFR-2，c-Kit和EGFR激酶。三种化合物（35，39和43）比阳性对照Foretinib表现出更多的活性对A549，HepG2和MCF-7细胞系。最有前途的化合物43表现出对A549，HepG2和MCF-7的优异活性，其IC 50为500.58±0.15 µM，0.47±0.06 µM和0.74±0.12 µM的活性分别比福瑞替尼高3.73–5.39倍。基于酶的实验表明，有43种酶选择性抑制c-Met，IC 50值为16 nM，与Foretinib（14 nM）具有相同的活性，并且比化合物5（90 nM）更好。此外，还进行了AO和Annexin V / PI染色和对接研究。
• Discovery of novel pyrrolo-pyridine/pyrimidine derivatives bearing pyridazinone moiety as c-Met kinase inhibitors
  作者：Lin Xiao Wang、Xiaobo Liu、Shan Xu、Qidong Tang、Yongli Duan、Zhen Xiao、Jia Zhi、Liwen Jiang、Pengwu Zheng、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.027

  日期：2017.12

  32 ± 0.26 μM, 6.27 ± 1.04 μM and 4.63 ± 0.83 μM. The structure–activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxo-pyridazinone moiety was superior to the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives bearing 6-oxo-pyridazinone moiety. What's more, the target compounds modified with X and Y (X = H, Y = H) were favorable to the activity. And electron

  在继续我们先前的研究中，设计，合成了带有哒嗪酮部分的八个系列的吡咯并[2,3- b ]吡啶和吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物，并评估了其对四种癌细胞的体外抗肿瘤活性。线（A549，HepG2，MCF-7和PC-3）。评估了一些选定的化合物（22f，22g，26c和26e）的抗c-Met激酶活性，并根据激酶抑制活性的结果，进一步评估了化合物22g的其他四种酪氨酸激酶（Flt-3，VEGFR -2，c-Kit和EGFR）来测试基于酶的选择性。最有希望的化合物，22克与Foretinib相比，其针对A549，HepG2，MCF-7和PC-3细胞系表现出优异的活性，IC 50值分别为2.19±0.45μM，1.32±0.26μM，6.27±1.04μM和4.63±0.83μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，带有4-氧代-哒嗪酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物优于带有6-氧代-吡咯并[2
• 2-Pyrones. XXII. β-Methylglutaconic Acid, β-Methylglutaconanilic Acids and Related Dianilides, Pyridones and Pyridazones
  作者：Richard H. Wiley、C. L. deSilva

  DOI：10.1021/ja01599a042

  日期：1956.9
• Discovery of the Diphenyl 6-Oxo-1,6-dihydropyridazine-3-carboxylate/carboxamide Analogue J27 for the Treatment of Acute Lung Injury and Sepsis by Targeting JNK2 and Inhibiting the JNK2-NF-κB/MAPK Pathway
  作者：Jing Liao、Jun Yang、Xiaobo Li、Chenghong Hu、Weiwei Zhu、Ying Zhou、Yu Zou、Mi Guo、Zhichao Chen、Xiang Li、Jintian Dai、Yuye Xu、Zhiwei Zheng、Pan Chen、Won-Jea Cho、Guang Liang、Qidong Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00832

  日期：2023.9.14