2-[(2S,5R,8S,11S)-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-[4-(pent-4-ynoylamino)butyl]-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid | 1426174-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(2S,5R,8S,11S)-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-[4-(pent-4-ynoylamino)butyl]-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid
• CAS: 1426174-57-3
• 化学式: C₃₂H₄₅N₉O₉
• 分子量: 699.764
• InChiKey: YJESDAXOEBZMFX-XQUALCHDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  297
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2S,5R,8S,11S)-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-[4-(pent-4-ynoylamino)butyl]-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid 、 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以52%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  基于Squaranine的双模态体内荧光和光声成像分子探针的开发。

  摘要：

  结合近红外（NIR）荧光（FLI）和光声成像（PAI）的双模块成像方法需要合适的造影剂来产生双模块信号。尽管纳米颗粒已被用于开发PAI试剂，但基于小分子的成像试剂尚未得到广泛研究，这凸显了设计具有增强多功能功能的新型荧光团的需求。因此，在这项研究中，我们设计了一种新型的基于方酸（SQ）的染料，并报告了其合理的制备方法以及与癌症靶向肽的结合。具体而言，苯并吲哚衍生的SQ（BSQ）在水性条件下在650 nm以上具有较强的吸收和荧光性质，在665和680 nm处具有最大吸收和发射。此外，PA信号扫描实验显示，最大信号强度在680–700 nm范围内。BSQ还与环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（cRGD）结合，以提高其对α的主动靶向能力v β 3整联，这是在各种癌症和血管生成细胞中过表达。一系列的体外，体内和离体FLI研究表明，的cRGD缀合BSQ（BSQ-RGD 2）成功地染色，并靶向α v β 3

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.0c00533

文献信息

• Novel <i>N</i>-Methylated Cyclodepsipeptide Prodrugs for Targeted Cancer Therapy
  作者：Chunlei Wu、Zhehong Cheng、Danyi Lu、Ke Liu、Yulian Cheng、Pengxin Wang、Yimin Zhou、Meiqing Li、Ximing Shao、Hongchang Li、Wu Su、Lijing Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01387

  日期：2021.1.28

  inhibitory abilities as coibamide A. Herein, to reduce the whole-body toxicity and improve the solubility of 1a, two novel peptide–drug conjugates RGD-SS-CA (2) and RGD-VC-CA (3) were designed, synthesized, and evaluated. Composed of cyclodepsipeptide 1a, a tumor-homing RGD motif, and a conditionally labile linker, the conjugates are expected to release 1a tracelessly in specific tumor microenvironments

  Coibamide A（1）是一种高度N-甲基化的环二肽，对各种癌细胞系均具有较低的纳摩尔抗增殖活性。在以前的工作中，我们发现了一种简化的类似物[MeAla3-MeAla6] -coibamide（1a），其表现出与coibamide A相同的抑制能力。在此，其降低了全身毒性并提高了两种新型肽1a的溶解度。–设计，合成和评估了药物偶联物RGD-SS-CA（2）和RGD-VC-CA（3）。结合物由环二肽1a，肿瘤归巢的RGD基序和条件不稳定的接头组成，预期结合物会释放1a在特定的肿瘤微环境中无法追踪。与RGD-VC-CA（3）相比，RGD-SS-CA（2）在体外药物释放和细胞毒性测试中被证明是优越的。值得注意的是，将RGD-SS-CA（2）静脉注射到带有荷瘤人类异种移植物的小鼠中，可显着抑制肿瘤生长，且毒性可忽略不计。因此，作为coibamide A类似物的新型前药，缀合物2在癌症药物发现中具有进一步探索的巨大潜力。
• A practical synthesis of [¹⁸F]FtRGD: an angiogenesis biomarker for PET
  作者：Romain Bejot、Julian Goggi、Shebbrin S. Moonshi、Edward G. Robins

  DOI：10.1002/jlcr.3019

  日期：2013.2

  Integrins have become increasingly attractive targets for molecular imaging of angiogenesis with positron emission tomography or single-photon emission computed tomography, but the reliable production of radiopharmaceuticals remains challenging. A strategy for chemoselective labeling of the integrin ligand—c(RGDyK) peptide—has been developed on the basis of the Cu(I)-catalyzed conjugation reaction. Recently, we reported a nucleophilic detagging and fluorous solid-phase extraction method providing an easy way to implement an approach for obtaining 2-[18F]fluoroethyl azide. In this work, we report the practical use of this method for the preparation of the 2-[18F]fluoroethyl-triazolyl conjugated c(RGDyK) peptide: [18F]FtRGD. The two-step, two-pot synthesis, HPLC purification, and reformulation could be readily performed with a standard nucleophilic radiofluorination synthesizer (GE TRACERlab FXFN), with minimal modifications. [18F]FtRGD was obtained in a solution for injection (>500 MBq/mL) in 10–30% nondecay-corrected radiochemical yield, excellent radiochemical purity (>98%), and 28 ± 13 GBq/µmol specific activity. [18F]FtRGD (Ki = 54 ± 14 nM for αVβ3 and 1.7 ± 0.2 nM for αVβ5) was evaluated in mice and showed good stability in vivo, good tumor-to-background ratio (1.6 ± 0.3 %ID/g at 1.5 h post-injection in U87-MG tumors), and rapid urinary excretion. Therefore, [18F]FtRGD proved valuable for preclinical positron emission tomography imaging of integrin expression.

  整合素已成为正电子发射断层扫描或单光子发射计算机断层扫描血管生成分子成像越来越有吸引力的目标，但放射性药物的可靠生产仍然具有挑战性。基于 Cu(I) 催化的缀合反应，开发了一种化学选择性标记整合素配体 c(RGDyK) 肽的策略。最近，我们报道了一种亲核脱标签和含氟固相萃取方法，为实现获得 2-[18F]氟乙基叠氮化物的方法提供了一种简单的方法。在这项工作中，我们报告了该方法在制备 2-[18F]氟乙基-三唑基缀合的 c(RGDyK) 肽：[18F]FtRGD​​ 中的实际应用。两步、两锅合成、HPLC 纯化和重新配制可以使用标准亲核放射性氟化合成仪 (GE TRACERlab FXFN) 轻松进行，只需进行最少的修改。 [18F]FtRGD​​ 在注射溶液中获得 (>500 MBq/mL)，具有 10–30% 非衰变校正放射化学产率、优异的放射化学纯度 (>98%) 和 28 ± 13 GBq/μmol 比活度。 [18F]FtRGD​​（对于αVβ3，Ki = 54 ±14 nM；对于αVβ5，Ki = 54 ±14 nM；对于αVβ5，Ki = 54 ±0.2 nM）在小鼠中进行了评估，并显示出良好的体内稳定性和良好的肿瘤背景比（1.5小时时为1.6 ± 0.3 %ID/g） U87-MG 肿瘤注射后），并快速经尿排泄。因此，[18F]FtRGD​​ 被证明对于整合素表达的临床前正电子发射断层扫描成像有价值。