tert-butyl N-(diphenylmethylidene)-2-methyl-6-nitro-L-phenylalaninate | 1290617-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: tert-butyl N-(diphenylmethylidene)-2-methyl-6-nitro-L-phenylalaninate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(benzhydrylideneamino)-3-(2-methyl-6-nitrophenyl)propanoate
• CAS: 1290617-48-9
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₄
• 分子量: 444.53
• InChiKey: GQOWKXKCFDMIQG-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-(diphenylmethylidene)-2-methyl-6-nitro-L-phenylalaninate 在 三氟乙酸 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以99%的产率得到2-methyl-6-nitro-L-phenylalanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过部分硝基还原反应合成环状N-芳基异羟肟酸的一般策略

  摘要：

  我们描述了一种通过选择性还原取代的2-硝基苯丙氨酸底物来立体控制取代的环异羟肟酸（3-氨基-1-羟基-3,4-二氢喹啉酮）的一般化方法。该系列化合物具有抗菌特性，最近还被报道为KAT II抑制剂。通过相转移催化的相应硝基苄基溴的烷基化，以优异的产率对映选择性地制备关键的硝基苯基丙氨酸中间体。已经研究了还原环化转化的范围和局限性，并注意了取代方式和电子学对反应效率和副产物形成的影响。此外，

  DOI：

  10.1021/jo200530j
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-6-硝基苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼-二甲醚络合物 、 (-)-(O)-⁽⁹⁾-allyl-N-(9-anthracenylmethyl)cinchodinium bromide 、 caesium hydroxide monohydrate 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl N-(diphenylmethylidene)-2-methyl-6-nitro-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  通过部分硝基还原反应合成环状N-芳基异羟肟酸的一般策略

  摘要：

  我们描述了一种通过选择性还原取代的2-硝基苯丙氨酸底物来立体控制取代的环异羟肟酸（3-氨基-1-羟基-3,4-二氢喹啉酮）的一般化方法。该系列化合物具有抗菌特性，最近还被报道为KAT II抑制剂。通过相转移催化的相应硝基苄基溴的烷基化，以优异的产率对映选择性地制备关键的硝基苯基丙氨酸中间体。已经研究了还原环化转化的范围和局限性，并注意了取代方式和电子学对反应效率和副产物形成的影响。此外，

  DOI：

  10.1021/jo200530j

文献信息

• Discovery of Brain-Penetrant, Irreversible Kynurenine Aminotransferase II Inhibitors for Schizophrenia
  作者：Amy B. Dounay、Marie Anderson、Bruce M. Bechle、Brian M. Campbell、Michelle M. Claffey、Artem Evdokimov、Edelweiss Evrard、Kari R. Fonseca、Xinmin Gan、Somraj Ghosh、Matthew M. Hayward、Weldon Horner、Ji-Young Kim、Laura A. McAllister、Jayvardhan Pandit、Vanessa Paradis、Vinod D. Parikh、Matthew R. Reese、SuoBao Rong、Michelle A. Salafia、Katherine Schuyten、Christine A. Strick、Jamison B. Tuttle、James Valentine、Hong Wang、Laura E. Zawadzke、Patrick R. Verhoest

  DOI：10.1021/ml200204m

  日期：2012.3.8

  Kynurenine aminotransferase (KAT) 11 has been identified as a potential new target for the treatment of cognitive impairment associated with schizophrenia and other psychiatric disorders. Following a high-throughput screen, cyclic hydroxamic acid PF-04859989 was identified as a potent and selective inhibitor of human and rat KAT H. An X-ray crystal structure and C-13 NMR studies of PF-04859989 bound to KAT H have demonstrated that this compound forms a covalent adduct with the enzyme cofactor, pyridoxal phosphate (PLP), in the active site. In vivo pharmacokinetic and efficacy studies in rat show that PF-04859989 is a brain-penetrant, irreversible inhibitor and is capable of reducing brain kynurenic acid by 50% at a dose of 10 mg/kg (sc). Preliminary structure-activity relationship investigations have been completed and have identified the positions on this scaffold best suited to modification for further optimization of this novel series of KAT II inhibitors.