methyl 3-((E)-(hydroxyimino)methyl)benzoate | 91186-80-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-((E)-(hydroxyimino)methyl)benzoate
• 英文别名: 3-(hydroxyimino-methyl)-benzoic acid methyl ester；Isophthalaldehydsaeure-methylester-oxim；3-(Hydroxyimino-methyl)-benzoesaeure-methylester；methyl 3-[(E)-hydroxyiminomethyl]benzoate
• CAS: 91186-80-0
• 化学式: C₉H₉NO₃
• 分子量: 179.175
• InChiKey: KZGRSYGDDBGHOO-UXBLZVDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((E)-(hydroxyimino)methyl)benzoate 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.17h， 生成 methyl 3-(2-((2,6-diethoxy-4'-fluorobiphenyl-4-yl)methyl)-5-oxa-2,6-diazaspiro[3.4]oct-6-en-7-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了新型的5-oxa-2,6-二氮杂螺[3.4] oct-6-ene衍生物作为有效，选择性和口服的生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  生长抑素受体亚型5（SSTR5）已成为2型糖尿病的新型有吸引力的药物靶标。从作为内部命中化合物的N-苄基氮杂环丁烷衍生物1和2开始，我们探索了将羧基引入1的末端苯中以通过异恶唑啉3位上的取代基的组合增强SSTR5拮抗活性的方法。 。在苯环的4位上引入羧基会显着提高效力，但是4-苯甲酸衍生物10c表现出中等程度的人类以太相关基因（hERG）抑制活性。随后的优化研究表明，通过消除与hERG K +通道的π相关相互作用，用异二十二烷酸替换4-苯甲酸显着降低了hERG抑制（在30μM时抑制5.6％），从而鉴定出1-（ 2-（（（2,6-二乙氧基-4'-氟联苯-4-基）甲基）-5-氧杂-2,6-二氮杂螺[3.4] oct-6-en-7-yl）哌啶-4-羧酸25a（hSSTR5 / mSSTR5 IC 50  = 9.6 / 57 nM）。在高脂饮食喂养的C57BL / 6J小鼠中口服25a可以以葡萄

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.007
• 作为产物：
  描述：

  3-甲醛苯甲酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以53%的产率得到methyl 3-((E)-(hydroxyimino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了新型的5-oxa-2,6-二氮杂螺[3.4] oct-6-ene衍生物作为有效，选择性和口服的生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病。

  摘要：

  生长抑素受体亚型5（SSTR5）已成为2型糖尿病的新型有吸引力的药物靶标。从作为内部命中化合物的N-苄基氮杂环丁烷衍生物1和2开始，我们探索了将羧基引入1的末端苯中以通过异恶唑啉3位上的取代基的组合增强SSTR5拮抗活性的方法。 。在苯环的4位上引入羧基会显着提高效力，但是4-苯甲酸衍生物10c表现出中等程度的人类以太相关基因（hERG）抑制活性。随后的优化研究表明，通过消除与hERG K +通道的π相关相互作用，用异二十二烷酸替换4-苯甲酸显着降低了hERG抑制（在30μM时抑制5.6％），从而鉴定出1-（ 2-（（（2,6-二乙氧基-4'-氟联苯-4-基）甲基）-5-氧杂-2,6-二氮杂螺[3.4] oct-6-en-7-yl）哌啶-4-羧酸25a（hSSTR5 / mSSTR5 IC 50  = 9.6 / 57 nM）。在高脂饮食喂养的C57BL / 6J小鼠中口服25a可以以葡萄

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.007

文献信息

• [EN] ARYLPYRAZOLES AND ARYLISOXAZOLES AND THEIR USE AS PKD MODULATORS<br/>[FR] ARYLPYRAZOLES ET ARYLISOXAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DE LA PROTÉINE KINASE C (PKD)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011009484A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides novel organic compounds of formula (I) or (Ia): which may be inhibitors of a selective subset of kinases belonging to the AGC or calmodulin kinase family, such as for example PKD-1/2/3, inhibitors of histone deacetylase (HDAC) phosphorylation, or inhibitors of other kinases. The selectivity of which would depend on the structural variation thereof, and for treatment of a disorder or disease mediated by those selected AGC or calmodulin family kinases. These organic compounds can be used to treat various PKD associated states such as heart failure, colorectal cancer, regulation of cell growth, autoimmune disorders, or hyperproliferative skin disorders.

  本发明提供了化学式(I)或(Ia)的新型有机化合物：这些化合物可能是AGC或钙调素激酶家族中的一部分激酶的抑制剂，例如PKD-1/2/3，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）磷酸化的抑制剂，或其他激酶的抑制剂。其选择性取决于其结构变化，用于治疗由这些选定的AGC或钙调素家族激酶介导的疾病或疾病。这些有机化合物可用于治疗各种PKD相关状态，如心力衰竭、结直肠癌、细胞生长调节、自身免疫性疾病或过度增生性皮肤疾病。
• Dihydro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-one derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020198197A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  This invention is a dihydro-benzo [b] [1,4] diazepin-2-one derivative of the formula 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 and Y are as defined in the specification. The invention includes pharmaceutical compositions containing these compounds, a process for their preparation and a method of treatment or prevention of acute and/or chronic neurological disorders by administering an effective amount of the compound of formula I or a pharmaceuticall acceptable salt thereof.

  这项发明是一种二氢苯并[1,4]二氮杂环己-2-酮衍生物，其化学式如下所示：其中R1、R2、R3和Y的定义如规范中所述。该发明包括含有这些化合物的药物组合物，其制备方法以及通过给予化合物I或其药用可接受盐的有效剂量来治疗或预防急性和/或慢性神经系统疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS NURR-1 ACTIVATORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE NURR-1
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004072050A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  The present invention relates to compounds of formula (I) : wherein R1 is hydroxy, C1-4 alkoxy ,amino, C1-4 alkyl-amino, di C1-4 alkylamino , benzyloxy or C2-C7 alkanoyl, R2 is C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkoxy C1-4 alkoxy, CF3, halogen, C1-4alkylamino, di C1-4alkylamino, di C1-4 alkylamino C1-4 alkoxy or N-C1-4 alkoxy C1-4 alkyl-N­-C1-4 alkylamino, N-C1-4 alkyl-piperazinyl, morpholinyl or pyrrolidinyl-C1-4 alkoxy, wherein the C1-4 alkyl radicals in R2 are optionally further substituted by C1-4 alkyl, halogen, cyano, amino, alkoxy or alkylthio, X is N or O, Y is N, O or CH, Z is N or CH, and W is N or CH, provided that (a) R1 is not hydroxy or C1-4 alkoxy when R2 is CF3, X is O, Y is CH, Z is N and W is CH, (b) R1 is not hydroxy or C1-4 alkoxy when R2 is CF3 or chloro, X is N, Y is O, Z is CH and W is CH, (c) R1 is not hydroxy when R2 is CF3, X is O, Y is N, Z is CH and W is CH and (d) X and Y are not simultaneously O, the salts thereof; their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及以下化合物的公式（I）：其中R1是羟基，C1-4烷氧基，氨基，C1-4烷基氨基，二甲基胺基，苄氧基或C2-C7烷酰基，R2是C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷氧基C1-4烷氧基，CF3，卤素，C1-4烷基氨基，二C1-4烷基胺基，二C1-4烷基胺基C1-4烷氧基或N-C1-4烷氧基C1-4烷基-N-C1-4烷基胺基，N-C1-4烷基哌嗪基，吗啉基或吡咯啉基-C1-4烷氧基，其中R2中的C1-4烷基基团可以进一步被C1-4烷基，卤素，氰基，氨基，烷氧基或烷基硫基取代，X是N或O，Y是N，O或CH，Z是N或CH，W是N或CH，但前提是（a）当R2是 ，X是O，Y是CH，Z是N，W是CH时，R1不是羟基或C1-4烷氧基，（b）当R2是 或氯时，X是N，Y是O，Z是CH，W是CH时，R1不是羟基或C1-4烷氧基，（c）当R2是 ，X是O，Y是N，Z是CH，W是CH时，R1不是羟基，（d）X和Y不同时是O，以及它们的盐；它们的制备，其用途以及含有它们的药物组合物。
• NOVEL COMPOUNDS FOR CONTROLLING ARTHROPODS
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160278379A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The invention relates inter alia to compounds of the general formula (I) in which the A 1 -A 4 , T, n, W, Q, R 1 and B 1 -B 4 radicals are each as defined in the description. Also described are processes for preparing the compounds of the formula (I). The inventive compounds are especially suitable for controlling insects, arachnids and nematodes in agriculture, and ectoparasites in veterinary medicine.

  该发明涉及一般式（I）化合物，其中A1-A4，T，n，W，Q，R1和B1-B4基团如描述中所定义。还描述了制备公式（I）化合物的过程。这些创新的化合物特别适用于农业中控制昆虫，蜘蛛和线虫，以及兽医学中的外寄生虫。
• NOVEL HALOGEN-SUBSTITUTED COMPOUNDS
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170137413A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The invention relates inter alia to halogen-substituted compounds of the general formula (I) in which the A 1 -A 4 , T, W, Q, R 1 and Z 1 -Z 3 radicals are as defined in the description. Also described are processes for preparing the compounds of the formula (I). The compounds according to the invention are especially suitable for controlling insects, arachnids and nematodes in agriculture, and ectoparasites in veterinary medicine.

  该发明涉及一般式（I）的卤素取代化合物，其中A1-A4，T，W，Q，R1和Z1-Z3基团如描述中所定义。还描述了制备式（I）化合物的过程。该发明的化合物特别适用于农业中控制昆虫、蜘蛛和线虫，以及兽医学中的外寄生虫。