saccharin-indomethacin cocrystal | 1254181-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: saccharin-indomethacin cocrystal
• 英文别名: 1-(4-Chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid 1,2-benzisothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetic acid;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 1254181-91-3
• 化学式: C₇H₅NO₃S*C₁₉H₁₆ClNO₄
• 分子量: 540.981
• InChiKey: OCVNJSKNPWVBNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  131.77
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 糖精 20.0 ℃ 、50.0 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 saccharin-indomethacin cocrystal
  参考文献：
  名称：

  Insight into the Mechanisms of Cocrystallization of Pharmaceuticals in Supercritical Solvents

  摘要：

  二氧化碳广泛用于作为绿色溶剂介质，替代有害有机溶剂，用于活性药物成分（API）的结晶。本研究探索了一种新型重结晶方法的机制——超临界溶剂共结晶（CSS），该方法通过将粉末悬浮在纯二氧化碳中，实现在二氧化碳中对API的共结晶。对六种与糖精（SAC）形成共结晶的著名API进行了CSS处理，分别是：茶碱（TPL）、吲哚美辛（IND）、卡马西平（CBZ）、咖啡因（CAF）、磺胺噻唑（SFZ）和乙酰水杨酸（ASA）。经过2小时的CSS处理，TPL、IND和CBZ（与SAC）获得了纯共结晶。对流被发现是高产率成功共结晶的重要参数。TPL–SAC被选为模型系统，研究在不同的压力（8–20 MPa）、温度（30到70°C）和对流条件下的气体、超临界和液相中的共结晶动力学。在所选工作条件下测量了每种物质在CO2中的溶解度。由于TPL在CO2中的溶解度更高，TPL–SAC的共结晶速率为每分钟2.9%，是IND–SAC的两倍。此外，通过提高CO2密度也改善了共结晶动力学，显示出共结晶受限于共结晶成分的溶解度。总体而言，CSS过程具备作为一种新型、简单、无溶剂批量处理方法的放大潜力，只要共结晶相在二氧化碳介质中形成。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.5b00200

文献信息

• Interfacial Cocrystallization Using Oily Phase via Liquid–Liquid Phase Separation
  作者：M. Asim Sajid Al-Hanafi、Mhd Bashir Alsirawan、Colin C. Seaton、Thomas Swift、Sudhir Pagire、Venu R. Vangala、Adrian L. Kelly、Anant Paradkar

  DOI：10.1021/acs.cgd.2c00263

  日期：2022.10.5

  Cocrystals consist of two molecules bonded together in a single crystal lattice giving rise to wide applications including improving solubility of poorly soluble pharmaceuticals. Cocrystallization reaction occurs in the oily phase of liquid–liquid phase separation (LLPS) after it is mixed with coformers. Indomethacin–saccharin cocrystal formation was monitored in situ, and the kinetics of crystallization

  共晶体由在单晶格中结合在一起的两个分子组成，从而产生了广泛的应用，包括提高难溶性药物的溶解度。共结晶反应发生在液-液相分离 (LLPS) 的油相中与共聚体混合后。对吲哚美辛-糖精共晶的形成进行了原位监测，并确定了结晶动力学。结晶速率表明，可以提出该方法以防止在 LLPS 期间形成不需要的油相。