3,5-diiodo-4-methoxy-1-methylpyridin-2(1H)-one | 920490-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3,5-diiodo-4-methoxy-1-methylpyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 3,5-diiodo-4-methoxy-1-methylpyridin-2-one
• CAS: 920490-66-0
• 化学式: C₇H₇I₂NO₂
• 分子量: 390.947
• InChiKey: OPFPVWSQDGZTAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-133 °C
• 沸点：
  326.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-diiodo-4-methoxy-1-methylpyridin-2(1H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 186.0h， 生成 7-(2-(4-fluoro-2,6-dimethylphenoxy)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-phenyl)-2-(2-isopropyl-1H-imidazol-5-yl)-5-methylfuro[3,2-c]pyridin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 Furo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one 衍生物作为有效和第二溴结构域 (BD2)-选择性溴和额外末端结构域 (BET) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  泛溴结构域和额外末端 (Pan-BET) 抑制剂显示出深远的疗效，但在临床试验中表现出药理学驱动的毒性。迫切需要开发域选择性 BET 抑制剂来区分疗效和毒性。在此，我们报告了一系列作为新型 BD2 选择性 BET 抑制剂的 furo[3,2 - c ]pyridin-4(5 H )-one 衍生物。代表性化合物8l (XY153) 与 BRD4 BD2 有效结合，半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值为 0.79 nM，并显示出比 BRD4 BD1 高 354 倍的选择性。此外，8l表现出比其他 BET BD2 结构域高 6 倍的 BRD4 BD2 结构域选择性。化合物8l对多种肿瘤细胞系显示出有效的抗增殖活性，尤其是 MV4-11 (IC 50 = 0.55 nM)，同时对正常肺成纤维细胞系显示出较弱的细胞毒性。它突出了这一系列 BD2 抑制剂的安全性。8l还表现出良好的体外代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00100
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3,5-diiodo-4-methoxy-1-methylpyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 Furo[3,2-c]pyridin-4(5H)-one 衍生物作为有效和第二溴结构域 (BD2)-选择性溴和额外末端结构域 (BET) 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  泛溴结构域和额外末端 (Pan-BET) 抑制剂显示出深远的疗效，但在临床试验中表现出药理学驱动的毒性。迫切需要开发域选择性 BET 抑制剂来区分疗效和毒性。在此，我们报告了一系列作为新型 BD2 选择性 BET 抑制剂的 furo[3,2 - c ]pyridin-4(5 H )-one 衍生物。代表性化合物8l (XY153) 与 BRD4 BD2 有效结合，半数最大抑制浓度 (IC 50 ) 值为 0.79 nM，并显示出比 BRD4 BD1 高 354 倍的选择性。此外，8l表现出比其他 BET BD2 结构域高 6 倍的 BRD4 BD2 结构域选择性。化合物8l对多种肿瘤细胞系显示出有效的抗增殖活性，尤其是 MV4-11 (IC 50 = 0.55 nM)，同时对正常肺成纤维细胞系显示出较弱的细胞毒性。它突出了这一系列 BD2 抑制剂的安全性。8l还表现出良好的体外代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00100

文献信息

• [EN] FUROPYRIDINES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] FUROPYRIDINES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014140077A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及新化合物，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• FUROPYRIDINES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO.2) LIMITED

  公开号：US20160016966A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及新化合物、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。
• Optimization of the synthesis of BET BD2 selective inhibitor XY153
  作者：Run Zhu、Junhua Li、Ruibo Dong、Qingqing Hu、Zhiming Chen、Xiaoshan Chen、Zhixin Zhong、Qiuping Xiang、Cen Huang、Bin Lin、Xishan Wu、Yan Zhang、Linxiang Zhao、Yong Xu

  DOI：10.1002/cbdv.202301584

  日期：2024.2

  domains. However, the reported synthesis route of XY153 and its derivatives are extremely poor-yielding. After the synthesis of three key fragments, XY153 can only be obtained with a yield of 1.3 % in the original four-step reaction. In this study, we reported a three-step alternative route in the synthesis process of XY153. The reaction conditions for this route were thoroughly investigated and optimized

  XY153 是一种很有前景的 BET BD2 抑制剂，针对 BRD4 BD2 的 IC 50值为 0.79 nM。它的选择性是 BRD4-BD1 的 354 倍，是其他 BET BD2 结构域的 6 倍。然而，已报道的XY153及其衍生物的合成路线收率极差。三个关键片段合成后，原来的四步反应只能得到XY153，收率仅为1.3%。在这项研究中，我们报告了 XY153 合成过程中的三步替代路线。该路线的反应条件经过彻底研究和优化，产率显着提高至 61.5%。这种高效的合成路线为在不久的将来快速合成 XY153 衍生物作为 BET BD2 抑制剂奠定了坚实的化学基础。
• 一种呋喃并吡啶酮类化合物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN116135858A

  公开（公告）日：2023-05-19

  本发明提供一种呋喃并吡啶酮类化合物及其应用，本发明的呋喃并吡啶酮类化合物能够选择性抑制BET家族溴结构域与乙酰化赖氨酸的结合，可以作为溴结构域抑制剂，用于治疗癌症、炎症等BET相关疾病。
• Flexible Strategy for Differentially 3,5-Disubstituted 4-Oxypyridin-2(1<i>H</i>)-ones Based on Site-Selective Pd-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
  作者：David Conreaux、Emmanuel Bossharth、Nuno Monteiro、Philippe Desbordes、Jean-Pierre Vors、Geneviève Balme

  DOI：10.1021/ol062721u

  日期：2007.1.1

  3,5-Dihalogeno-4-methoxy-N-methylpyridin-2(1H)-ones have been shown to undergo single Suzuki coupling reactions in a site-selective fashion. Monoarylations occur at the C-5 position preferentially, thus leaving the remaining C-3 halide free for further functionalization, to finally access differentially 3,5-disubstituted 2-pyridones. This two-step strategy has been applied to the elaboration of the 3-acyl-5-aryl-4-oxy-2-pyridone subunit that is prevalent in numerous bioactive natural products.