N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea | 1334181-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea
• CAS: 1334181-93-9
• 化学式: C₁₇H₃₂N₄O₅S
• 分子量: 404.531
• InChiKey: XKABZZCJMNKGFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  118.12
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2S)-N^ω-[(4-aminobutyl)aminocarbonyl]-N-[2-(3,5-dioxo-1,2-diphenyl-1,2,4-triazolidin-4-yl)ethyl]-N^α-[2-(1-{2-oxo-2-[4-(6-oxo-6,11-dihydro-5H-dibenzo[b,e]azepin-11-yl)piperazin-1-yl]ethyl}cyclopentyl)acetyl]argininamide
  参考文献：
  名称：

  [3H] UR-PLN196：神经肽Y Y2受体的选择性非肽放射性配体和不可克服的拮抗剂

  摘要：

  Radioing在NPY：一个[2,3-的附件3通过适当的连接体与胍基的（的H]丙酰基小号）-argininamide型神经肽Y（NPY）Y 2受体拮抗剂导致了亚型选择性放射性配体。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200566
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-N’-[N-(4-tert-butoxycarbonylaminobutyl)aminocarbonyl]-S-methylisothiourea
  参考文献：
  名称：

  胍基-酰基胍生物立体异构方法在精氨酸酰胺型NPY Y2受体拮抗剂中的应用

  摘要：

  诸如胍基等强碱性基团是至关重要的结构元素，但它们会损害许多生物活性化合物的药物样，包括G蛋白偶联受体（GPCR）的配体。作为致力于寻找胍类生物等位基因的项目的一部分，合成了与BIIE0246相关的精氨酸酰胺型神经肽Y（NPY）Y 2受体（Y 2 R）拮抗剂。从鸟氨酸衍生物开始，N ģ -acylated argininamides通过胍基化量身定做的单-Boc保护的得到Ñ -acyl-小号-methylisothioureas。研究了这些化合物的Y 2 R拮抗作用（钙测定），Y 2R亲和力和NPY受体亚型选择性（流式细胞术结合测定）。大多数N G取代的（S）-精氨酰胺显示出与母体化合物相似的Y 2 R拮抗活性和结合亲和力，而带有末端胺的N G酰化或氨基甲酰化类似物则更为出色（Y 2 R：K i和K B值在低纳摩尔范围内）。这表明化合物的碱性虽然比胍的碱度低4-5个数量级，但足以与Y 2的酸性氨基酸形成关键相互作用R

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100241

文献信息

• Red-fluorescent argininamide-type NPY Y1 receptor antagonists as pharmacological tools
  作者：Max Keller、Daniela Erdmann、Nathalie Pop、Nikola Pluym、Shangjun Teng、Günther Bernhardt、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.045

  日期：2011.5

  Fluorescently labelled NPY Y1 receptor (Y1R) ligands were synthesized by connecting pyrylium and cyanine dyes with the argininamide-type Y1R antagonist core structure by linkers, covering a wide variety in length and chemical nature, attached to the guanidine group. The most promising fluorescent probes had Y1R affinities (radioligand binding) and antagonistic activities (calcium assay) in the one-

  荧光标记的NPY Y 1受体（Y 1 R）配体是通过将吡啶鎓和花青染料与精氨酸酰胺型Y 1 R拮抗剂核心结构通过连接子连接起来而合成的，所述连接子覆盖了连接在胍基上的各种长度和化学性质。最有前途的荧光探针的Y 1 R亲和力（放射性配体结合）和拮抗活性（钙测定）在1到2位数纳摩尔范围内。这些化合物在测定条件下稳定且适合检测Y 1通过共聚焦显微镜检查活细胞中的Rs。为了通过将发射转移到近红外来提高信噪比，合成了一种新的苯并噻唑鎓型荧光花青染料（UR-DE99），并通过一个氨基甲酰基连接剂连接到母体拮抗剂上，生成了高强度的UR-MK131。强效荧光Y 1 R探针，也已成功应用于流式细胞仪中。
• Mimicking of Arginine by Functionalized <i>N</i>^ω-Carbamoylated Arginine As a New Broadly Applicable Approach to Labeled Bioactive Peptides: High Affinity Angiotensin, Neuropeptide Y, Neuropeptide FF, and Neurotensin Receptor Ligands As Examples
  作者：Max Keller、Kilian K. Kuhn、Jürgen Einsiedel、Harald Hübner、Sabrina Biselli、Catherine Mollereau、David Wifling、Jaroslava Svobodová、Günther Bernhardt、Chiara Cabrele、Patrick M. L. Vanderheyden、Peter Gmeiner、Armin Buschauer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01495

  日期：2016.3.10

  incorporated into the peptides by standard Fmoc solid phase peptide synthesis. The synthesized chemically stable peptide derivatives showed high receptor affinities with Ki values in the low nanomolar range, even when bulky fluorophores had been attached. Two new tritiated tracers for angiotensin and neurotensin receptors are described.

  通过与荧光团或带有放射性核素的部分缀合来生物活性肽的衍生化是制备分子工具和诊断剂的有效且常用的方法。赖氨酸，半胱氨酸和N末端氨基酸主要用于肽结合，但我们描述了一种新的，广泛适用的肽结合方法，其基于精氨酸中胍基团被功能化的氨基甲酰基胍基团部分非经典的生物等位取代，从而实现了肽结合。本概念验证研究的对象是四个含精氨酸的肽受体配体（血管紧张素II，神经降压素（8-13），神经肽Y的C端五肽类似物和神经肽FF类似物）。该ñ ω通过标准的Fmoc固相肽合成，将带有带有末端氨基的间隔基的氨基甲酰化的精氨酸引入肽中。合成的化学稳定的肽衍生物显示出高亲和力，其K i值在低纳摩尔范围内，即使连接了庞大的荧光团也是如此。描述了两种新的针对血管紧张素和神经降压素受体的tri示踪剂。