4-甲氧苯基-吲哚美辛酯 | 261766-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-甲氧苯基-吲哚美辛酯
• 英文名称: indomethacin 4-methoxyphenyl ester
• 英文别名: Indomethacin Ester, 4-Methoxyphenyl-；(4-methoxyphenyl) 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 261766-24-9
• 化学式: C₂₆H₂₂ClNO₅
• 分子量: 463.917
• InChiKey: RZUDCMGEWDZMRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 4-甲氧基苯酚 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以88%的产率得到4-甲氧苯基-吲哚美辛酯
  参考文献：
  名称：

  非甾体抗炎药消炎痛的酯和酰胺衍生物，作为选择性的环氧合酶2抑制剂。

  摘要：

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力

  DOI：

  10.1021/jm000004e

文献信息

• Effects of steric hindrance and electron density of ester prodrugs on controlling the metabolic activation by human carboxylesterase
  作者：Masato Takahashi、Ibuki Hirota、Tomoyuki Nakano、Tomoyuki Kotani、Daisuke Takani、Kana Shiratori、Yura Choi、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.dmpk.2021.100391

  日期：2021.6

  hCE1, a phenyl ester type that is more easily metabolized by hCE1 than by hCE2, and a carbonate ester type that is easily metabolized by both hCE1 and hCE2. The hydrolytic rate of 1-methylpentyl (hexan–2–yl) ester was 10–times lower than that of 4–methylpentyl ester in hCE1 solution. hCE2 was susceptible to electron density of the substrate, and there was a difference in the hydrolysis rate of up to 3

  羧酸酯酶（CES）在酯类药物和前药的水解代谢中起重要作用。在这项研究中，我们通过关注酯结构的空间位阻和电子密度来研究 hCE1 水解速率的变化。对于 26 种合成的吲哚美辛前药，在人肝微粒体 (HLM)、人小肠微粒体 (HIM)、hCE1 和 hCE2 存在下测量了水解率。合成的前药分为三种类型：由hCE1特异性代谢的烷基酯型，比hCE2更容易被hCE1代谢的苯酯型，以及易于被hCE1和hCE2代谢的碳酸酯型。在 hCE1 溶液中，1-甲基戊基（己-2-基）酯的水解速率比 4-甲基戊基酯的水解速率低 10 倍。对溴苯酯和对乙酰苯酯。通过改变烷氧基的位阻和电子密度，阐明了改变CES水解速率的因素。