5-(4-acetylamino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-[1,3]oxathiolane-2-carboxylic acid 2-isopropyl-5-methyl-cyclohexyl ester | 1321928-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 5-(4-acetylamino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-[1,3]oxathiolane-2-carboxylic acid 2-isopropyl-5-methyl-cyclohexyl ester
• CAS: 1321928-75-9
• 化学式: C₂₀H₂₈FN₃O₅S
• 分子量: 441.524
• InChiKey: WGCYVTNNOATJKT-OCXLHJLWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  99.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-acetylamino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-[1,3]oxathiolane-2-carboxylic acid 2-isopropyl-5-methyl-cyclohexyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 dipotassium hydrogenphosphate 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 industrially methylated spirit 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.17h， 生成 恩曲他滨
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE
  [FR] NOVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVE DE CIS-NUCLEOSIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备式-1的顺式核苷衍生物，包括将式-2的化合物进行氯化，然后与式-3的化合物在碱的存在下发生反应得到式-4的化合物，将式-4的化合物与烷基卤化物（RiX）反应得到季铵盐，然后与式-5的胞嘧啶衍生物反应得到式-6的化合物，可选择性地去保护式-6的化合物得到式-7的化合物，用金属催化剂在缓冲溶液中还原式-7的化合物，然后加入有机酸得到式-8的化合物，并将式-8的化合物转化为式-1的顺式核苷衍生物。本发明还涉及新型式-8的顺式核苷衍生物。本发明还涉及一种包含式-1的顺式核苷衍生物与赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2011095987A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-氟-2-氧代-1H-嘧啶-6-基)乙酰胺 在 甲烷磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 5-(4-acetylamino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-[1,3]oxathiolane-2-carboxylic acid 2-isopropyl-5-methyl-cyclohexyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF CIS-NUCLEOSIDE DERIVATIVE
  [FR] NOVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVE DE CIS-NUCLEOSIDE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备式-1的顺式核苷衍生物，包括将式-2的化合物进行氯化，然后与式-3的化合物在碱的存在下发生反应得到式-4的化合物，将式-4的化合物与烷基卤化物（RiX）反应得到季铵盐，然后与式-5的胞嘧啶衍生物反应得到式-6的化合物，可选择性地去保护式-6的化合物得到式-7的化合物，用金属催化剂在缓冲溶液中还原式-7的化合物，然后加入有机酸得到式-8的化合物，并将式-8的化合物转化为式-1的顺式核苷衍生物。本发明还涉及新型式-8的顺式核苷衍生物。本发明还涉及一种包含式-1的顺式核苷衍生物与赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2011095987A1

文献信息

• Synthesis of (±)-Emtricitabine and (±)-Lamivudine by Chlorotrimethylsilane–Sodium Iodide-Promoted Vorbrüggen Glycosylation
  作者：Sarah Jane Mear、Long V. Nguyen、Ashley J. Rochford、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02772

  日期：2022.3.4

  By simple combination of water and sodium iodide (NaI) with chlorotrimethylsilane (TMSCl), promotion of a Vorbrüggen glycosylation en route to essential HIV drugs emtricitabine (FTC) and lamivudine (3TC) is achieved. TMSCl–NaI in wet solvent (0.1 M water) activates a 1,3-oxathiolanyl acetate donor for N-glycosylation of silylated cytosine derivatives, leading to cis-oxathiolane products with up to

  通过将水和碘化钠 (NaI) 与三甲基氯硅烷 (TMSCl) 简单结合，可以在生产 HIV 基本药物恩曲他滨 (FTC) 和拉米夫定 (3TC) 的途中促进 Vorbrüggen 糖基化。湿溶剂（0.1 M 水）中的 TMSCl–NaI 激活 1,3-氧杂硫杂环戊酯供体，用于甲硅烷基化胞嘧啶衍生物的N-糖基化，从而产生高达 95% 的产率和 >20:1 dr的顺式-氧杂硫杂环戊烷产物。该伸缩序列之后是重结晶和硼氢化物还原，导致从酒石酸二酯快速合成 (±)-FTC/3TC。