4-(4-(trifluoromethyl)benzylidene)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-5(4H)-one | 444283-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(4-(trifluoromethyl)benzylidene)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-5(4H)-one
• 英文别名: 5-Methyl-2-phenyl-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]pyrazol-3-one；5-methyl-2-phenyl-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]pyrazol-3-one
• CAS: 444283-48-1
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₂O
• 分子量: 330.309
• InChiKey: VGNUHGKETQVWSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  32.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(trifluoromethyl)benzylidene)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-5(4H)-one 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-methyl-4-oxo-3-phenyl-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-7-thia-2,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-9-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  通过Sulfa-Michael / Aldol Domino反应的非对映选择性合成螺[吡唑啉酮-4,3'-四氢噻吩]

  摘要：

  摘要 开发了一种新的非对映选择性合成螺[吡唑啉酮-4,3'-四氢噻吩]的方法。的Ñ，Ñ arylidenepyrazolones与二异丙基乙胺催化反应原位产生的2- sulfanylacetaldehyde提供了相应的螺-杂环经由多米诺磺胺-迈克尔/在42-98％的产率和3醛醇缩合反应：2：1至20：1个博士在温和的反应条件下。 开发了一种新的非对映选择性合成螺[吡唑啉酮-4,3'-四氢噻吩]的方法。的Ñ，Ñ arylidenepyrazolones与二异丙基乙胺催化反应原位产生的2- sulfanylacetaldehyde提供了相应的螺-杂环经由多米诺磺胺-迈克尔/在42-98％的产率和3醛醇缩合反应：2：1至20：1个博士在温和的反应条件下。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1562473
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 4-(4-(trifluoromethyl)benzylidene)-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过活性导向组合化学合成策略发现新型人磷酸甘油酸脱氢酶抑制剂

  摘要：

  丝氨酸是从头合成嘌呤和脱氧胸苷所必需的一碳单元的来源，在癌细胞的生长中起着至关重要的作用。磷酸甘油酸脱氢酶 (PHGDH) 催化丝氨酸从头生物合成中的第一个限速步骤，已成为治疗癌症的有希望的靶点。在这里，我们从基于酶促测定的内部小分子库的筛选中确定了H-G6作为潜在的 PHGDH 抑制剂。我们采用了活性导向的组合化学合成策略来优化这种命中化合物。发现化合物b36是非竞争性和最有前途的化合物，其对 PHGDH 的IC 50值为 5.96 ± 0.61 μM。化合物b36抑制人乳腺癌和卵巢癌细胞的增殖，减少细胞内丝氨酸合成，破坏DNA合成，并诱导细胞周期停滞。总的来说，我们的结果表明b36是一种新型的 PHGDH 抑制剂，它可能是一种有前景的调节丝氨酸合成途径的调节剂，并且可能是一种潜在的抗癌先导物，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105159

文献信息

• NHC-Catalyzed Asymmetric Formal [4 + 2] Annulation To Construct Spirocyclohexane Pyrazolone Skeletons
  作者：Chengtao Zhao、Kuangxi Shi、Gao He、Qingxiu Gu、Zhenyuan Ru、Limin Yang、Guofu Zhong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02927

  日期：2019.10.4

  A chiral N-heterocyclic carbene (NHC)-catalyzed [4 + 2] annulation of γ-chloroenals and α-arylidene pyrazolinones was developed in the absence of expensive oxidants. The reaction proceeds smoothly via a vinyl enolate intermediate to afford spirocyclohexane pyrazolones in moderate to good yield (up to 86%) with high diastereoselectivities (up to 15:1 dr) and excellent enantioselectivities (up to >99%

  在没有昂贵的氧化剂的情况下，开发了手性N-杂环卡宾（NHC）催化的[4 + 2]环化的γ-氯烯醛和α-亚芳基吡唑啉酮。反应通过烯酸乙烯酯中间体平稳进行，以中等至良好的收率（高达86％）提供螺环己烷吡唑啉酮，具有高非对映选择性（高达15：1 dr）和优异的对映选择性（高达> 99％ee）。
• DMAP Catalyzed Domino Rauhut–Currier Cyclization Reaction between Alkylidene Pyrazolones and Nitro-olefins: Access to Tetrahydropyrano[2,3-<i>c</i>]pyrazoles
  作者：Nimisha Bania、Buddhadeb Mondal、Sounak Ghosh、Subhas Chandra Pan

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02871

  日期：2021.3.5

  Herein, we employ unsaturated pyrazolones in the Rauhut–Currier reaction for the first time. A domino Rauhut–Currier cyclization reaction has been developed between unsaturated pyrazolones and nitro-olefins. The trisubstituted tetrahydropyrano[2,3-c]pyrazoles were obtained in moderate to high yields with excellent diastereoselectivities. A few applications including a synthesis of disubstituted tetrahydropyrano[2

  在本文中，我们首次在Rauhut-Currier反应中使用了不饱和吡唑啉酮。在不饱和吡唑啉酮和硝基烯烃之间发展了多米诺Rauhut-Currier环化反应。三取代四氢吡喃并[2,3- c ]吡唑以中等至高收率获得，具有非对映选择性。已经证明了包括合成二取代的四氢吡喃并[2，3- c ]吡唑在内的一些应用。还使用手性DMAP催化剂研究了该方法的初步催化不对称形式。
• An efficient and highly diastereoselective synthesis of carbocyclic spiropyrazolones via one-pot sequential dual organo-silver catalyzed Michael-hydroalkylation reactions
  作者：Khyati Shukla、Sadhna Shah、Nirmal K. Rana、Vinod K. Singh

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.11.064

  日期：2019.1

  An economical approach for the diastereoselective synthesis of highly functionalized carbocyclic spiropyrazolone derivatives having one quaternary and two tertiary stereocenters along with one exocyclic double bond exploiting dual organo-silver sequential catalysis has been developed. The unified method to both cyclohexyl and cyclopentyl spirocompounds involves the reaction of γ- and β-nitroalkynes

  已经开发了一种经济的方法，用于利用双有机银顺序催化合成具有一个四级和两个叔立体中心以及一个环外双键的高度官能化的碳环螺并吡咯烷酮衍生物。环己基和环戊基螺环化合物的统一方法涉及由Hünig碱催化的γ-和β-硝基炔烃与亚烷基吡唑啉酮的反应，然后用Ag（I）盐对三键进行嗜碳活化，从而导致通过加氢烷基化进行环化反应。
• A PPh₃-catalyzed sequential annulation reaction to construct cyclopentane-fused dihydropyrazolone-pyrrolidinediones
  作者：Cheng Cheng、Xiaobin Sun、Zhiwei Miao

  DOI：10.1039/d0ob00815j

  日期：——

  An effective strategy for the synthesis of cyclopentane-fused dihydropyrazolone-pyrrolidinediones via a PPh₃-catalyzed sequential annulation reaction of maleimides and unsaturated pyrazolones has been developed.

  通过PPh3催化的顺序环化反应，已经开发出一种合成环戊烷-螺氮酮-吡咯烷二酮的有效策略，通过马来酰亚胺和不饱和吡唑酮的顺序环化反应实现。
• Asymmetric Synthesis of Spiropyrazolones via Chiral Pd(0)/Ligand Complex-Catalyzed Formal [4+2] Cycloaddition of Vinyl Benzoxazinanones with Alkylidene Pyrazolones
  作者：Jia-Ming Guo、Xiao-Zu Fan、Hui-Hui Wu、Zhe Tang、Xiao-Fan Bi、Heng Zhang、Lu-Yu Cai、Hong-Wu Zhao、Qi-Di Zhong

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02524

  日期：2021.1.15

  In the presence of the chiral Pd(0)/ligand complex, vinyl benzoxazinanones underwent the [4+2] cycloaddition with alkylidene pyrazolones smoothly and delivered spiropyrazolones in reasonable yields, diastereoselectivities, and eneantioselectivities (up to >99% yield, >99:1 dr and 99% ee). The absolute configuration of the obtained spiropyrazolones was unambiguously characterized with the use of X-ray

  在手性Pd（0）/配体络合物的存在下，乙烯基苯并恶嗪酮与亚烷基吡唑酮顺利进行[4 + 2]环加成反应，并以合理的收率，非对映选择性和对映选择性（最高> 99％，> 99： 1博士和99％ee）。通过使用X射线单晶结构分析，明确表征了所获得的螺吡唑酮的绝对构型。此外，假定反应机理可以解释目标化合物的形成。