tert-butyl (4-((3-nitropyridin-2-yl)amino)benzyl)carbamate | 1380609-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: tert-butyl (4-((3-nitropyridin-2-yl)amino)benzyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[4-[(3-nitro-2-pyridyl)amino]phenyl]methyl]carbamate；tert-butyl N-[[4-[(3-nitropyridin-2-yl)amino]phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1380609-82-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₄
• 分子量: 344.37
• InChiKey: NCJXULDVUJTZAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-((3-nitropyridin-2-yl)amino)benzyl)carbamate 在 盐酸 、 sodium dithionite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(3-(4-(aminomethyl)phenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2024064026A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-硝基吡啶 、 4-(N-BOC-氨甲基)苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (4-((3-nitropyridin-2-yl)amino)benzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现3-（3-（4-（1-氨基环丁基）苯基）-5-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺（ARQ 092）口服生物利用性，选择性和强效变构性AKT抑制剂

  摘要：

  本文的工作描述了3-（3-苯基-3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）吡啶-2-胺化学系列的优化，作为AKT激酶的有效，选择性变构抑制剂，导致发现了ARQ 092（21a）。与全长AKT1结合的化合物21a的共晶体结构证实了该化学类别的变构抑制模式以及环丁胺部分的作用。化合物21a对AKT1，AKT2和AKT3具有很高的酶促效力，并且对AKT活化和下游靶标PRAS40的磷酸化具有强大的细胞抑制作用。化合物21a 它还在人子宫内膜腺癌异种移植小鼠模型中用作AKT1-E17K突变蛋白的有效抑制剂，并抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00619

文献信息

• Discovery and Optimization of a Series of 3-(3-Phenyl-3<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>b</i>]pyridin-2-yl)pyridin-2-amines: Orally Bioavailable, Selective, and Potent ATP-Independent Akt Inhibitors
  作者：Mark A. Ashwell、Jean-Marc Lapierre、Christopher Brassard、Karen Bresciano、Cathy Bull、Susan Cornell-Kennon、Sudharshan Eathiraj、Dennis S. France、Terence Hall、Jason Hill、Eoin Kelleher、Sampada Khanapurkar、Darin Kizer、Steffi Koerner、Jeff Link、Yanbin Liu、Sapna Makhija、Magdi Moussa、Nivedita Namdev、Khanh Nguyen、Robert Nicewonger、Rocio Palma、Jeff Szwaya、Manish Tandon、Uma Uppalapati、David Vensel、Laurie P. Volak、Erika Volckova、Neil Westlund、Hui Wu、Rui-Yang Yang、Thomas C. K. Chan

  DOI：10.1021/jm300276x

  日期：2012.6.14

  This paper describes the implementation of a biochemical and biophysical screening strategy to identify and optimize small molecule Akt1 inhibitors that act through a mechanism distinct from that observed for kinase domain ATP-competitive inhibitors. With the aid of an unphosphorylated Akt1 cocrystal structure of 12j solved at 2.25 A, it was possible to confirm that as a consequence of binding these novel inhibitors, the ATP binding cleft contained a number of hydrophobic residues that occlude ATP binding as expected. These Akt inhibitors potently inhibit intracellular Akt activation and its downstream target (PRAS40) in vitro. In vivo pharmacodynamic and pharmacokinetic studies with two examples, 12e and 12j, showed the series to be similarly effective at inhibiting the activation of Akt and and additional downstream effector (p70S6) following oral dosing in mice.