4-甲酰基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 | 64482-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 4-甲酰基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-formyl-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-formyl-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 64482-57-1
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• 分子量: 181.191
• InChiKey: GZNYKVWSDUVKQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲酰基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 ethyl 3-methyl-4-oxo-2-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-4,5-dihydro-2H-pyrrolo[3,4-c]pyridine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吡咯-3-甲酸乙酯 在 草酰氯 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 63.33h， 生成 4-甲酰基-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  BET溴结构域的甲基吡咯抑制剂。

  摘要：

  对BRD4溴结构域结合剂的NMR片段筛选确定了2-甲基-3-酮吡咯1和2。通过基于结构的设计指导对这些片段进行加工，可在小鼠肿瘤模型中提供具有重要活性的先导分子。在多发性骨髓瘤的小鼠模型中，对甲基吡咯核的进一步修饰为化合物提供了改善的特性和增强的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.057

文献信息

• Discovery of a novel class of heteroaryl-pyrrolidinones as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M1
  作者：Paul K. Spearing、Hyekyung P. Cho、Vincent B. Luscombe、Anna L. Blobaum、Olivier Boutaud、Darren W. Engers、Alice L. Rodriguez、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Aaron M. Bender

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128193

  日期：2021.9

  This Letter describes the synthesis and optimization of a series of heteroaryl-pyrrolidinone positive allosteric modulators (PAMs) of the muscarinic acetylcholine receptor M1 (mAChR M1). Through the continued optimization of M1 PAM tool compound VU0453595, with a focus on replacement of the 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-5-one with a wide variety of alternative 4,5-dihydropyrrolo-fused heteroaromatics

  这封信描述了毒蕈碱乙酰胆碱受体 M 1 (mAChR M 1 )的一系列杂芳基吡咯烷酮正变构调节剂 (PAM) 的合成和优化。通过对 M 1 PAM 工具化合物 VU0453595 的持续优化，重点是将 6,7-dihydro-5 H -pyrrolo [3,4- b ]pyridin-5-one 替换为多种替代品 4,5 -二氢吡咯并稠合的杂芳烃，公开了具有结构新颖化学型的M 1 PAM的产生。这些子系列中的两种化合物8b (VU6005610) 和20a (VU6005852) 对 M 1 mAChR显示出稳健的选择性，而对 M1激动。两种化合物在体外 都具有良好的初步 PK 曲线；图8b还展示了啮齿动物IV盒模型中的高脑暴露。
• Bromodomain inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09050346B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention provides for compounds of formula (I) wherein R1, R2, A1, A2, A3, A4, X, and Y have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cancer, and AIDS. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula (I).

  本发明提供了公式（I）的化合物，其中R1，R2，A1，A2，A3，A4，X和Y具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐，它们在治疗疾病和状况方面是有用的，包括炎症性疾病，癌症和艾滋病。还提供了包含一个或多个公式（I）化合物的制药组合物。
• US2014/256705
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Garcia Gonzalez et al., Anales de la Real Sociedad Espanola de Fisica y Quimica, 1958, vol. <B> 54, p. 513,517
  作者：Garcia Gonzalez et al.

  DOI：——

  日期：——
• US20140256705A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——