agelastatin D | 201338-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: agelastatin D
• 英文别名: (1R,9S,10S,14S)-3-bromo-14-hydroxy-2,8,11,13-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.010,14]pentadeca-3,5-diene-7,12-dione
• CAS: 201338-45-6
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₄O₃
• 分子量: 327.137
• InChiKey: AMKORUFKJJIBRU-GIDNPQMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  95.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  agelastatin D 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以86%的产率得到(-)-agelastatin F
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin生物碱的化合物、组合物和方法：WO2015042239(A1)的专利评价

  摘要：

  摘要 Agelastatins 是从海洋海绵中分离出来的一类四环生物碱。本出版物中审查的专利涵盖了agelastatins A 至F 和八种类似物的化学合成及其对血液系统恶性肿瘤的治疗用途。对化学合成的主张以三环前体的新型仿生环化为特征，它简化了对agelastatins及其类似物的可扩展访问。这种新的合成方法可以使这些化合物更容易获得，从而有可能加快对这些化合物用于治疗癌症的研究。对血液系统恶性肿瘤的治疗用途的声明是基于对有限数量的细胞系的体外细胞毒性，并且可以通过专注于特定血液系统恶性肿瘤的体内治疗评估进一步加强。对申请中描述的天然生物碱的细胞毒性的比较评估极大地增强了对其与新药先导开发相关的构效关系 (SAR) 的理解。总体而言，该专利申请量很大，有可能推动迅速扩大的阿格司他汀研究。

  DOI：

  10.1080/13543776.2017.1273902
• 作为产物：
  描述：

  (1R,9S,10R,14R)-3-bromo-14-methoxy-2,8,11,13-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.010,14]pentadeca-3,5-diene-7,12-dione 在 甲烷磺酸 、 盐酸 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 以68%的产率得到agelastatin D
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF AGELASTATIN ALKALOIDS

  摘要：

  本发明提供了治疗癌症的化合物、组合物和方法。在一些实施例中，本发明提供了使用阿吉拉斯塔碱类治疗血液癌症的方法。

  公开号：

  US20150080405A1

文献信息

• Agelastatins C and D, New Pentacyclic Bromopyrroles from the Sponge <i>Cymbastela</i> sp., and Potent Arthropod Toxicity of (−)-Agelastatin A
  作者：Tamilyn W. Hong、Desmond R. Jímenez、Tadeusz F. Molinski

  DOI：10.1021/np9703813

  日期：1998.1.1

  Two new agelastatins, C (3) and D (4), along with the known compound (-)-agelastatin A ii), were isolated from the Indian Ocean sponge Cymbastela sp. The structures were determined by analysis of spectroscopic data and chemical correlation of 4 with a common derivative 5, also prepared from 1. Agelastatin A (1) exhibited potent activity against brine shrimp (LC50 1.7 ppm) in addition to insecticidal activity against larvae of beet army worm, Spodoptera exigua, and corn rootworm, Diabrotica undecimpunctata.
• US9434736B2
  申请人：——

  公开号：US9434736B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• US9962383B2
  申请人：——

  公开号：US9962383B2

  公开（公告）日：2018-05-08
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF AGELASTATIN ALKALOIDS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS À BASE D'ALCALOÏDES D'AGELASTATINE
  申请人：MASSACHUSETTS INST TECHNOLOGY

  公开号：WO2015042239A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention, among other things, provides compounds, compositions and methods for treatment of cancer. In some embodiments, the present invention provides methods for treating blood cancer using agelastatin alkaloids.