(3R,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(methylthiomethyl)pyrrolidine | 666831-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(methylthiomethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (3R,4S)-tert-butyl 3-hydroxy-4-((methylthio)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R,4S)-3-hydroxy-4-(methylsulfanylmethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 666831-26-1
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃S
• 分子量: 247.359
• InChiKey: IKKKYUJFLXFVDA-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  354.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(methylthiomethyl)pyrrolidine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 Acetic acid (3R,4S)-1-(5-benzyloxymethyl-4-chloro-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-ylmethyl)-4-methylsulfanylmethyl-pyrrolidin-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  人5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的第二代过渡态类似物抑制剂。

  摘要：

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。亚精胺和精胺合成的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。将MTAP反应的产物（腺嘌呤和5-甲硫基α-D-核糖-1-磷酸）循环到S-腺苷甲硫氨酸中，该胺是聚胺合成的前体。MTAP的强效抑制剂可能允许积累足够水平的MTA，以产生对多胺生物合成的反馈抑制作用和/或降低S-腺苷甲硫氨酸的水平。我们最近报道了MTAP强大的过渡态类似物抑制剂家族的设计和合成。现在，我们报道了第二代稳定的过渡态类似物的合成，其中核糖氧碳鎓离子与嘌呤模拟物之间的距离增加了。这些化合物是有效的抑制剂，其平衡解离常数低至10 pM。第一代和第二代抑制剂代表模拟解离过渡态的早期和晚期特征的合成方法。

  DOI：

  10.1021/jm050269z
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine 在 二正丁基氧化锡 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3R,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(methylthiomethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THERAPY OF PROSTATE CANCER USING DRUG COMBINATIONS TO TARGET POLYAMINE BIOSYNTHESIS AND RELATED PATHWAYS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE UTILISANT DES COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS POUR CIBLER LA BIOSYNTHÈSE DES POLYAMINES ET LES VOIES ASSOCIÉES

  摘要：

  提供了用于治疗前列腺疾病的组合物和方法。这些方法涉及向需要的个体施用一种含有i) 抑制前列腺中蛋氨酸拯救途径的抑制剂和ii) 多胺类似物的组合物。这些方法适用于被诊断出患有、或被怀疑患有或有发展为雄激素敏感的前列腺癌（AS-CaP）、或去势复发型前列腺癌（CR-CaP）、或良性前列腺增生（BPH）的个体。该公开包括使用甲硫氨酸腺苷磷酸化酶（MTAP）的抑制剂，以及通过增加精胺/精氨酸Nl-乙酰转移酶（SAT1）活性来上调多胺代谢的多胺类似物，如甲硫-DADMe-Immucillin（MTDIA）和N(11)-双乙基诺精胺（BENSpm）。包含抑制蛋氨酸拯救途径的抑制剂和多胺类似物的药物配方被纳入，还包括包含这些药剂的试剂盒。

  公开号：

  WO2016187183A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE NUCLEOSIDES PHOSPHORYLASES ET DE NUCLEOSIDASES
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2004069856A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH).

  本发明涉及一种制备通式（I）化合物的新工艺，该化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲硫腺苷核苷酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。
• [EN] SALT AND POLYMORPHIC FORMS OF (3R,4S)-L-((4-AMINO-5H-PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDIN-7-YL)METHYL)-4(METHYLTHIOMETHYL)PYRODIN-3-OL(MTDIA)<br/>[FR] FORMES DE SEL ET FORMES POLYMORPHES DE (3R,4S)-1-((4-AMINO-5H-PYRROLO[3,2-D]PYRIMIDIN-7-YL)METHYL)-4-(METHYLTHIOMETHYL)PYRROLIDIN-3-OL (MTDIA)
  申请人：CALLAGHAN INNOVATION RES LTD

  公开号：WO2014073989A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention relates to salt forms of (3R,4S)-1-((4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl)methyl)-4-(methylthiomethyl)pyrrolidin-3-ol, as well as polymorphic forms of the salts. The invention further relates to processes for preparing the salt forms and to the use of the salt forms in the treatment of diseases and disorders where it is desirable to inhibit 5'-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP).

  该发明涉及(3R,4S)-1-((4-氨基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-7-基)甲基)-4-(甲硫甲基)吡咯烷-3-醇的盐形式，以及盐的多形式。该发明还涉及制备盐形式的过程，以及在治疗需要抑制5'-甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）的疾病和疾病时使用盐形式。
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
  申请人：Evans Brian Gary

  公开号：US20060160765A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5′-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5′-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及通式（I）的化合物，该化合物是嘌呤核苷酸磷酸酯酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酯酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病，并涉及含有这些化合物的制药组合物。
• Inhibitors of nucleoside phoshorylases and nucleosidases
  申请人：Evans Gary Brian

  公开号：US20090239885A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5′-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5′-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，它们是嘌呤核苷酸磷酸酰化酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的应用，以及含有这些化合物的制药组合物。