2-((2S,5R,8S,11S)-8-(4-aminobutyl)-5-benzyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-11-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)acetic acid | 841255-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((2S,5R,8S,11S)-8-(4-aminobutyl)-5-benzyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-11-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)acetic acid
• CAS: 841255-55-8
• 化学式: C₄₀H₅₇N₉O₁₀S
• 分子量: 856.013
• InChiKey: GTFRDJJZWVVWIY-ZXYZSCNASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.18
• 重原子数：
  60.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  300.1
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2S,5R,8S,11S)-8-(4-aminobutyl)-5-benzyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-11-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-1,4,7,10,13-pentaazacyclopentadecan-2-yl)acetic acid 、 、 喜树碱 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双药RGD偶联物可增强对黑色素瘤和非小肺癌细胞的细胞毒性。

  摘要：

  为了增强靶向药物递送的功效，合成了四种新的肽-配体缀合物，每种缀合物均包含带有两种抗癌药的环状RGDfK五肽。评估了这些新化合物在不同介质中的药物释放曲线，以及它们对黑素瘤和非小肺癌细胞系的细胞毒性活性，并将其与单独装载的类似物进行了比较。由于环状RGDfK五肽对αvbeta3整联蛋白受体的高度亲和力和选择性，因此将其选择为靶向部分，αvbeta3整联蛋白受体经常在各种类型的癌细胞中过表达。该肽的核心在其Lys残基的侧链上通过与第六个氨基酸（AA）-Lys（5a）或Ser（5b）（Lys / Ser分离器）偶联而被修饰，产生两个功能位点，这两个功能位点可将两个治疗等效物加载到单个靶向载体上。使用Lys作为分离剂产生两种伯胺。因此，通过分别将2个氯丁酸苄酯（CLB）或2个喜树碱（CPT）偶联到5a伯胺上来合成缀合物1a和1b。结合物1c由5b合成，方法是在胺和Ser拆分剂的羟基上负载两当量的

  DOI：

  10.1002/bip.22800