methyl 3-(2-nitroethyl)-1H-indole-5-carboxylate | 467458-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2-nitroethyl)-1H-indole-5-carboxylate
• 英文别名: 3-(2-Nitroethyl)-5-methoxycarbonyl-1H-indole
• CAS: 467458-25-9
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: PSQACVVEOFYRSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-nitroethyl)-1H-indole-5-carboxylate 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 methyl 3-(2-aminoethyl)-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚自由基非共价稳定对映选择性合成吡咯并吲哚啉及其在生物碱天然产物合成中的应用

  摘要：

  尽管人们对自由基阳离子合成化学的兴趣不断增长，但控制这些中间体反应中的对映选择性仍然是一个挑战。基于对酶系统中色氨酸氧化的最新见解，我们报告了一种光催化方法，用于生成吲哚自由基阳离子作为与手性磷酸根阴离子的氢键加合物。这些非共价开壳络合物可以被稳定的硝酰自由基TEMPO·拦截，形成具有高水平对映选择性的烷氧基胺取代的吡咯并吲哚啉。这些光学富集的加合物的进一步精制可以通过催化单电子氧化/介晶裂解序列来实现，以提供可被多种亲核试剂拦截的瞬时碳阳离子中间体。总而言之，这个两步序列提供了一种简单的催化方法，可以通过标准实验方案从常见的合成中间体获得各种对映体富集形式的取代吡咯并吲哚啉。介绍了该方法的设计、开发、机理研究和范围，以及该方法在几种二聚吡咯并吲哚啉天然产物合成中的应用。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b13616
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-甲酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 ammonium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 methyl 3-(2-nitroethyl)-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从吴茱萸碱中发现新型多环杂环衍生物用于治疗三阴性乳腺癌

  摘要：

  Evodiamine (Evo) 是一种在吴茱萸中发现的喹唑啉咔啉生物碱，具有中等的抗增殖活性。在此，我们报告了使用支架跳跃方法来鉴定一系列基于 Evo 的新型多环杂环衍生物作为拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂，用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)，这是一种侵袭性乳腺癌亚型治疗选择有限的癌症。最有效的化合物7f抑制人乳腺癌细胞系 (MDA-MB-231) 中的细胞生长，IC 50值为 0.36 μM。进一步的研究表明，Top1 是7f的目标，直接诱导不可逆的Top1-DNA共价复合物形成或通过活性氧介导的间接机制诱导氧化性DNA损伤。更重要的是，体内研究表明，7f在 TNBC 患者来源的肿瘤异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤活性。这些结果表明，化合物7f作为治疗 TNBC 的有希望的候选者值得进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01411

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Pyrroloindolines via Noncovalent Stabilization of Indole Radical Cations and Applications to the Synthesis of Alkaloid Natural Products
  作者：Emily C. Gentry、Lydia J. Rono、Martina E. Hale、Rei Matsuura、Robert R. Knowles

  DOI：10.1021/jacs.7b13616

  日期：2018.3.7

  noncovalent open-shell complexes can be intercepted by the stable nitroxyl radical TEMPO· to form alkoxyamine-substituted pyrroloindolines with high levels of enantioselectivity. Further elaboration of these optically enriched adducts can be achieved via a catalytic single-electron oxidation/mesolytic cleavage sequence to furnish transient carbocation intermediates that may be intercepted by a wide range

  尽管人们对自由基阳离子合成化学的兴趣不断增长，但控制这些中间体反应中的对映选择性仍然是一个挑战。基于对酶系统中色氨酸氧化的最新见解，我们报告了一种光催化方法，用于生成吲哚自由基阳离子作为与手性磷酸根阴离子的氢键加合物。这些非共价开壳络合物可以被稳定的硝酰自由基TEMPO·拦截，形成具有高水平对映选择性的烷氧基胺取代的吡咯并吲哚啉。这些光学富集的加合物的进一步精制可以通过催化单电子氧化/介晶裂解序列来实现，以提供可被多种亲核试剂拦截的瞬时碳阳离子中间体。总而言之，这个两步序列提供了一种简单的催化方法，可以通过标准实验方案从常见的合成中间体获得各种对映体富集形式的取代吡咯并吲哚啉。介绍了该方法的设计、开发、机理研究和范围，以及该方法在几种二聚吡咯并吲哚啉天然产物合成中的应用。
• [EN] N-(2-ARYLETHYL)BENZYLAMINES AS ANTAGONISTS OF THE 5-HT6 RECEPTOR<br/>[FR] N-(2-ARYLETHYL)BENZYLAMINES UTILISEES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR 5-HT6
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2002078693A2

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides compounds of formula (I), which are antagonists of the 5-HT6 receptor.

  本发明提供了式（I）的化合物，它们是5-HT6受体的拮抗剂。
• N-(2-arylethyl) benzylamines as antagonists of the 5-ht6 receptor
  申请人：Chen Zhaogen

  公开号：US20060009511A9

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides compounds of formula (I), which are antagonists of the 5-HT 6 receptor.

  本发明提供了式(I)的化合物，它们是5-HT6受体的拮抗剂。
• N-(2-ARYLETHYL)BENZYLAMINES AS ANTAGONISTS OF THE 5-HT6 RECEPTOR
  申请人：Chen Zhaogen

  公开号：US20070099909A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention provides compounds of formula (I), which are antagonists of the 5-HT 6 receptor.

  本发明提供了公式（I）的化合物，它们是5-HT6受体的拮抗剂。
• N-(2-Arylethyl) benzylamines as antagonists of the 5-HT6 receptor
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07157488B2

  公开（公告）日：2007-01-02

  The present invention provides compounds of formula I pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are antagonists of the 5-HT6 receptor. The present invention further provides a method of treating disorders associated with 5-HT6 receptors, including schizophrenia, anxiety, Alzheimer's disease, and cognitive disorders selected from the group consisting of age-related cognitive decline, mild cognitive impairment, and dementia, comprising: administering to a patient in need thereof an effective amount of a compound of formula I.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐和制药组合物，其为5-HT6受体拮抗剂。本发明还提供了一种治疗与5-HT6受体有关的疾病的方法，包括精神分裂症、焦虑症、阿尔茨海默病和从年龄相关的认知衰退、轻度认知障碍和痴呆症中选择的认知障碍，该方法包括：向需要接受治疗的患者施用I式化合物的有效量。