(R)-2-(3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(isopropylthio)thiophene-2-carboxamido)-4-(methylthio)butanoic acid | 1191249-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(isopropylthio)thiophene-2-carboxamido)-4-(methylthio)butanoic acid
• 英文别名: (2R)-2-[[3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-propan-2-ylsulfanylthiophene-2-carbonyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid
• CAS: 1191249-24-7
• 化学式: C₂₀H₂₁ClN₂O₃S₃
• 分子量: 469.049
• InChiKey: NJFSHYUYVDCQOH-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 2-(3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(isopropylthio)thiophene-2-carboxamido)-4-(methylthio)butanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (R)-2-(3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-(isopropylthio)thiophene-2-carboxamido)-4-(methylthio)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  在3-芳基噻吩上引入甲硫氨酸模拟物：对蛋白质法呢基转移酶抑制和抗寄生虫活性的影响†

  摘要：

  在我们寻找具有抗寄生虫活性的新的蛋白质法呢基转移酶抑制剂的过程中，我们发现在3-芳基噻吩的2位添加甲硫氨酸残基可以大大改善酶的抑制作用。为了研究此蛋氨酸残基对FTase和抗寄生虫活性的影响，研究了29个新型的四取代噻吩蛋氨酸或类似的部分被合成。对人和布鲁氏锥虫蛋白法呢基转移酶以及4种原生动物寄生虫的增殖评估了这些新衍生物：恶性疟原虫，布鲁氏锥虫，克鲁氏锥虫和利什曼原虫。一些化合物在T.b上显示出有希望的低微摩尔或亚微摩尔活性。Brucei和L. donovani证实了这一新类别作为抗寄生虫药的潜力。

  DOI：

  10.1039/c3md00065f

文献信息

• Discovery of a New Class of Protein Farnesyltransferase Inhibitors in the Arylthiophene Series
  作者：Sébastien Lethu、Maryon Ginisty、Damien Bosc、Joëlle Dubois

  DOI：10.1021/jm901280q

  日期：2009.10.22

  Screening of the ICSN chemical library led to the discovery of 3-(4-chlorophenyl)-4-cyano-5-thioalkylthiophene 2-carboxylic acids as potent farnesyltransferase inhibitors. Enzymatic kinetic studies showed that this original FTI series belongs to the CaaX competitive inhibitor class. Preliminary SAR studies allowed us to improve the IC50 from 110 to 7.5 nM.

  ICSN化学文库的筛选导致发现3-（4-氯苯基）-4-氰基-5-硫代烷基噻吩2-羧酸作为有效的法呢基转移酶抑制剂。酶动力学研究表明，该原始FTI系列属于CaaX竞争性抑制剂类别。SAR的初步研究使我们能够将IC 50从110 nM提高到7.5 nM。