diethyl N-(2,3-difluoro-4-(N-((3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl)prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate | 141412-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-(2,3-difluoro-4-(N-((3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl)prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[2,3-difluoro-4-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 141412-66-0
• 化学式: C₂₉H₃₀F₂N₄O₆
• 分子量: 568.577
• InChiKey: JCAMLPFPIUDZIH-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  130.69
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-(2,3-difluoro-4-(N-((3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl)prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以50%的产率得到N-(2,3-difluoro-4-{N-[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]prop-2-ynylamino}benzoyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：二氟取代的苯环类似物。

  摘要：

  描述了一系列包含二氟对氨基苯甲酸酯环的新型基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成。制备具有2'，3'-，2'，5'-和2'，6'-二氟取代的N10-炔丙基和N10-甲基喹唑啉抗叶酸酯的衍生物。2'，5'-二氟类似物的合成涉及将二氟硝基甲苯氧化为2,5-二氟-4-硝基苯甲酸，然后进行谷氨酸化，还原和烷基化（炔丙基溴或MeI），生成二乙基N-（4- （烷基氨基）-2，5-二氟苯甲酰基）-L-谷氨酸盐。为了合成2'，3'-和2'，6'-二氟化合物，从4-（（叔丁氧羰基）氨基）-2,6-二氟苯甲酸甲酯及其2,3-替代的对应物。用NaH处理，然后用卤代烷引入N10取代基。水解甲酯，并将所得的酸与L-谷氨酸二乙酯缩合。使用CF 3 CO 2 H释放仲胺，并与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉偶联以产生抗叶酸二酯。在每种情况下，用弱碱进行的最终脱保护均完成

  DOI：

  10.1021/jm00090a024
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸二乙酯盐酸盐 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 diethyl N-(2,3-difluoro-4-(N-((3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl)prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：二氟取代的苯环类似物。

  摘要：

  描述了一系列包含二氟对氨基苯甲酸酯环的新型基于C2-甲基-N10-烷基喹唑啉的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的合成。制备具有2'，3'-，2'，5'-和2'，6'-二氟取代的N10-炔丙基和N10-甲基喹唑啉抗叶酸酯的衍生物。2'，5'-二氟类似物的合成涉及将二氟硝基甲苯氧化为2,5-二氟-4-硝基苯甲酸，然后进行谷氨酸化，还原和烷基化（炔丙基溴或MeI），生成二乙基N-（4- （烷基氨基）-2，5-二氟苯甲酰基）-L-谷氨酸盐。为了合成2'，3'-和2'，6'-二氟化合物，从4-（（叔丁氧羰基）氨基）-2,6-二氟苯甲酸甲酯及其2,3-替代的对应物。用NaH处理，然后用卤代烷引入N10取代基。水解甲酯，并将所得的酸与L-谷氨酸二乙酯缩合。使用CF 3 CO 2 H释放仲胺，并与6-（溴甲基）-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉偶联以产生抗叶酸二酯。在每种情况下，用弱碱进行的最终脱保护均完成

  DOI：

  10.1021/jm00090a024