(R)-1-((7-cyano-2-(3'-(3-(((R)-3- hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2'-dimethylbiphenyl- 3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid | 2230911-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-((7-cyano-2-(3'-(3-(((R)-3- hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2'-dimethylbiphenyl- 3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-1-((7-cyano-2-(3‘-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2’-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid；(R)-1-((7-cyano-2-(3'-((3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-yl)amino)-2,2'-dimethyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid；Incb-086550；(3R)-1-[[7-cyano-2-[3-[3-[[3-[[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]methyl]-1,7-naphthyridin-8-yl]amino]-2-methylphenyl]-2-methylphenyl]-1,3-benzoxazol-5-yl]methyl]pyrrolidine-3-carboxylic acid
• CAS: 2230911-59-6
• 化学式: C₄₁H₃₉N₇O₄
• 分子量: 693.805
• InChiKey: QARLNMDDSQMINK-BVRKHOPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-((7-cyano-2-(3'-(3-(((R)-3- hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2'-dimethylbiphenyl- 3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.05h， 以598 mg的产率得到(R)-1-((7-cyano-2-(3'-(3-(((R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2'-dimethylbiphenyl-3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid mono-hydrochloric acid salt
  参考文献：
  名称：

  SALTS OF A PD-1/PD-L1 INHIBITOR

  摘要：

  本发明涉及 PD-1/PD-L1 抑制剂(R)-1-((7-氰基-2-(3′-(3-(((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-1,7-萘啉-8-基氨基)-2,2′-二甲基联苯-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)甲基)吡咯烷-3-羧酸的盐形式，包括其制备方法，该化合物可用于治疗包括传染病和癌症在内的各种疾病。

  公开号：

  US20210040090A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-(3-bromo-2-methylphenyl)-7-chlorobenzo[d]oxazol-5-yl)methanol 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 [(2-di-tert-butylphosphino-2′,4′,6′-triisopropyl-1, 1′-biphenyl)-2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)] palladium(II) methanesulfonate 、 potassium acetate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.67h， 生成 (R)-1-((7-cyano-2-(3'-(3-(((R)-3- hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl)-1,7-naphthyridin-8-ylamino)-2,2'-dimethylbiphenyl- 3-yl)benzo[d]oxazol-5-yl)methyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS OF PREPARING A PD-1/PD-L1 INHIBITOR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PD-1/PD-L1

  摘要：

  本发明涉及制备PD-1/PD-L1抑制剂(R)-1-((7-氰基-2-(3'-(3-(((R)-3-羟基吡咯烷-1-基)甲基)-1,7-萘啶-8-基氨基)-2,2'-二甲基联苯-3-基)苯并[d]噁唑-5-基)甲基)吡咯烷-3-羧酸或其盐的过程，相关的合成中间体和中间体的盐，其中PD-1/PD-L1抑制剂在治疗包括传染病和癌症在内的各种疾病中有用。

  公开号：

  WO2022099018A1

文献信息

• [EN] COMBINATION THERAPY COMPRISING A2A/A2B AND PD-1/PD-L1 INHIBITORS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE COMPRENANT DES INHIBITEURS D'A2A/A2B ET DE PD-1/PD-L1
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2021138512A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  The present application provides methods of treating cancer using a combination of an inhibitor of A2A and/or A2B and an inhibitor of PD-1 and/or PD-L1.

  本申请提供了使用A2A和/或A2B的抑制剂与PD-1和/或PD-L1的抑制剂结合治疗癌症的方法。
• [EN] COMBINATION THERAPY COMPRISING A2A/A2B INHIBITORS, PD-1/PD-L1 INHIBITORS, AND ANTI-CD73 ANTIBODIES<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE COMPRENANT DES INHIBITEURS A2A/A2B, DES INHIBITEURS PD-1/PD-L1 ET DES ANTICORPS ANTI-CD73
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2022147092A1

  公开（公告）日：2022-07-07

  Disclosed are combination therapies comprising administration of a CD73 inhibitor, an adenosine A2A or A2B receptor inhibitor, and a PD-1/PD-L1 inhibitor. The disclosed combination therapies are useful in the treatment of diseases related to the activity of adenosine receptors and/or CD73 and/or PD-1/PD-L1 including, for example, cancer, inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases. Anti-CD73 antibodies, PD-1/PD-L1 inhibitors, and A2A/A2B inhibitors are also disclosed.

  本发明揭示了一种组合治疗方法，包括给予CD73抑制剂、腺苷A2A或A2B受体抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂。所述的组合治疗方法在治疗与腺苷受体和/或CD73和/或PD-1/PD-L1活性有关的疾病方面非常有用，例如癌症、炎症性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。本发明还揭示了抗CD73抗体、PD-1/PD-L1抑制剂和A2A/A2B抑制剂。
• Heterocyclic compounds as immunomodulators
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US10308644B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  本发明公开了式（I）化合物、将这些化合物用作免疫调节剂的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或紊乱。
• Immunomodulator compounds and methods of use
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US10806785B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  Compositions and methods for inducing PD-L1 internalization are disclosed. The methods include reducing the amount of cell surface PD-L1 by contacting a cell expressing PD-L1 with a compound that binds to cell surface PD-L1 and induces PD-L1 internalization. Compounds that induce PD-L1 internalization can be used to enhance, stimulate and/or increase an immune response and treat a PD-1-related disease or condition.

  本发明公开了诱导 PD-L1 内化的组合物和方法。这些方法包括将表达 PD-L1 的细胞与结合细胞表面 PD-L1 并诱导 PD-L1 内化的化合物接触，从而减少细胞表面 PD-L1 的量。诱导 PD-L1 内化的化合物可用于增强、刺激和/或增加免疫反应，治疗 PD-1 相关疾病或病症。
• TETRAHYDRO IMIDAZO[4,5-C]PYRIDINE DERIVATIVES AS PD-L1 INTERNALIZATION INDUCERS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：EP3558990A1

  公开（公告）日：2019-10-30