5-butyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid | 1616681-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-butyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid
• CAS: 1616681-42-5
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: ZUTVNXNKYYMVRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-butyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 以99%的产率得到5-butyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Phenanthridin-6-one derivatives as the first class of non-steroidal pharmacological chaperones for Niemann-Pick disease type C1 protein

  摘要：

  Niemann-Pick disease type C is a fatal, progressive neurodegenerative disease mostly caused by mutations in Nieamnn-Pick type C1 (NPC1), a late endosomal membrane protein that is essential for intracellular cholesterol transport. The most prevalent mutation, I1061T (Ile to Thr), interferes with the protein folding process. Consequently, mutated but intrinsically functional NPC1 proteins are prematurely degraded via proteasome, leading to loss of NPC1 function. Previously, we reported sterol derivatives as pharmacological chaperones for NPC1, and showed that these derivatives can normalize folding-defective phenotypes of I1061T NPC1 mutant by directly binding to, and stabilizing, the protein. Here, we report a series of compounds containing a phenanthridin-6-one scaffold as the first class of non-steroidal pharmacological chaperones for NPC1. We also examined their structure-activity relationships. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.062
• 作为产物：
  描述：

  2-溴环戊烯-1-甲醛 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 草酰氯 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 5-butyl-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-cyclopenta[c]quinoline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非甾体NPC1L1配体的结构-活性关系研究，通过基于细胞的分析以药理伴侣效应作为读数进行鉴定

  摘要：

  Niemann-Pick C1样1（NPC1L1）是一种肠道胆固醇转运蛋白，已知是胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝的靶标。我们以前通过使用一种新的基于细胞的测定法发现了甾体NPC1L1配体，该测定法采用药理分子伴侣效应作为读数。这些类固醇衍生物与不同于固醇结合域和依泽麦布结合位点的位点结合，这意味着它们可能是一类具有独特作用方式的新型NPC1L1抑制剂。作为这项工作的延伸，我们的目标是通过使用相同的分析方法筛选聚焦于肝X受体（LXR）的配体库，从而找到非甾体NPC1L1配体，这些配体可能比甾体配体更适合临床应用。将氧固醇识别为内源性配体的核受体。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.05.022