4-(chloromethyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2H-chromen-2-one | 923183-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 2H-1-Benzopyran-2-one, 4-(chloromethyl)-8-hydroxy-7-methoxy-；4-(chloromethyl)-8-hydroxy-7-methoxychromen-2-one
• CAS: 923183-59-9
• 化学式: C₁₁H₉ClO₄
• 分子量: 240.643
• InChiKey: WMDNBYKBXSWEDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(chloromethyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2H-chromen-2-one 在 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以83%的产率得到4-hydroxymethyl-7-methoxy-8-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的有效 Mcl-1 抑制剂香豆素的合成及其构效关系

  摘要：

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115851
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 、 3-甲氧基儿茶酚 在 高氯酸 作用下， 反应 6.0h， 生成 4-(chloromethyl)-8-hydroxy-7-methoxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的有效 Mcl-1 抑制剂香豆素的合成及其构效关系

  摘要：

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115851