ethyl (E)-2-(hydroxyimino)-2-(4-methoxyphenyl)acetate | 135765-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl (E)-2-(hydroxyimino)-2-(4-methoxyphenyl)acetate
• 英文别名: ethyl Z-2-hydroxyimino-2-(4-methoxyphenyl)acetate；ethyl (2E)-2-hydroxyimino-2-(4-methoxyphenyl)acetate
• CAS: 135765-83-2
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: CFUZFAQNHIPTBV-ZRDIBKRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-2-(hydroxyimino)-2-(4-methoxyphenyl)acetate 、 对甲苯磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以96%的产率得到ethyl (E)-2-(4-methoxyphenyl)-2-((tosyloxy)imino)acetate
  参考文献：
  名称：

  流动系统中α-Tosyloximino酯的Umpolung反应

  摘要：

  摘要 公开了在流动系统中α-甲苯磺酰氨基酯的加速反应。用两种不同的格氏试剂串联N，N-二烷基化以中等至良好的产率得到所需的N，N-二烷基化的产物。另外，已经成功实现了用三种不同的格氏试剂对α-甲苯磺酰氨基酯进行的串联的N，N，C-三烷基化，以中等收率提供了所需的N，N，C-三烷基化的产物。 出版历史 收到：2020年7月20日 修订后接受：2020年8月3日 发布日期： 2020年9月3日（在线） ©2020年。Thieme。版权所有 Georg Thieme Verlag KGRüdigerstraße14，70469斯图加特，德国

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707265
• 作为产物：
  描述：

  乙酯4-甲氧基苯并基甲酸盐 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以56%的产率得到ethyl (Z)-2-(hydroxyimino)-2-(4-methoxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Non-Thiazolidinedione Antidiabetic Agents. 1. Discovery of Novel Oxyiminoacetic Acid Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列新型氧亚氨基乙酸衍生物，旨在开发不含有2,4-噻唑烷二酮部分的强效抗糖尿病药物。这些化合物在遗传性肥胖和糖尿病的KKAy小鼠中评估了其降低血糖和血脂的效果。其中几种化合物显示出强大的抗糖尿病活性，包括在过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ上的功能活性。(Z)-2-[4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)甲氧基]苄氧亚氨基]-2-(4-苯氧基苯基)乙酸（25）即使在饮食中含量仅为0.001%的剂量下，也能显著降低血浆葡萄糖水平（33%，p<0.01）和血浆甘油三酯水平（43%，p<0.01）。同时还报道了25的药代动力学分析。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1349

文献信息

• Studies on Non-Thiazolidinedione Antidiabetic Agents. 1. Discovery of Novel Oxyiminoacetic Acid Derivatives.
  作者：Hiroshi Imoto、Eikoh Imamiya、Yu Momose、Yasuo Sugiyama、Hiroyuki Kimura、Takashi Sohda

  DOI：10.1248/cpb.50.1349

  日期：——

  A novel series of oxyiminoacetic acid derivatives were synthesized in an effort to develop a potent antidiabetic agent, which does not contain the 2,4-thiazolidinedione moiety. These compounds were evaluated for glucose and lipid lowering effects in genetically obese and diabetic KKAy mice. Several of the compounds showed strong antidiabetic activity, including functional potency at peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ. (Z)-2-[4-[(5-Methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]benzyloxyimino]-2-(4-phenoxyphenyl)acetic acid (25) significantly reduced plasma glucose (33%, p<0.01) and plasma triglycelide levels (43%, p<0.01) even at a dosage of 0.001% in diet. Pharmacokinetic analyses of 25 are also reported.

  合成了一系列新型氧亚氨基乙酸衍生物，旨在开发不含有2,4-噻唑烷二酮部分的强效抗糖尿病药物。这些化合物在遗传性肥胖和糖尿病的KKAy小鼠中评估了其降低血糖和血脂的效果。其中几种化合物显示出强大的抗糖尿病活性，包括在过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ上的功能活性。(Z)-2-[4-[(5-甲基-2-苯基-1,3-噁唑-4-基)甲氧基]苄氧亚氨基]-2-(4-苯氧基苯基)乙酸（25）即使在饮食中含量仅为0.001%的剂量下，也能显著降低血浆葡萄糖水平（33%，p<0.01）和血浆甘油三酯水平（43%，p<0.01）。同时还报道了25的药代动力学分析。
• Hydroxynitrilium ions as intermediates in the reaction of nitroderivatives with aromatics
  作者：Jean-Marie Coustard、Jean Claude Jacquesy、Bruno Violeau

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80693-z

  日期：1991.6

  In acids reaction of ethyl nitroacetate 1 and of α nitroacetophenone 14 with aromatics yields E oximes 2 and 15, respectively, addition occurring on the corresponding hydroxynitrilium ion.

  在硝酸乙酸乙酯1和α硝基苯乙酮14与芳烃的酸反应中，分别生成E肟2和15，在相应的羟基腈离子上发生加成。
• Oxyiminoalkanoic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030186985A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  To provide a novel oxyiminoalkanoic acid derivative which has excellent hypoglycemic and hypolipidemic actions and which is used for the prevention or treatment of diabetes mellitus, hyperlipemia, insulin insensitivity, insulin resistance and impaired glucose tolerance. A compound represented by the formula: 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a bond, —CO—, —CH(OH)— or a group represented by —NR 6 — wherein R 6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; n is an integer of 1 to 3; Y is an oxygen atom, a sulfur atom, —SO—, —SO 2 — or a group represented by —NR 7 — wherein R 7 is a hydrogen atom or an optionally alkyl group; ring A is a benzene ring optionally having additional one to three substituents; p is an integer of 1 to 8; R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; q is an integer of 0 to 6; m is 0 or 1; R 3 is a hydroxy group, OR 8 (R 8 is an optionally substituted hydrocarbon group.) or NR 9 R 10 (R 9 and R 10 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted acyl group or R 9 and R 10 combine together to form a ring); R 4 and R 5 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group wherein R 4 may form a ring with R 2 ; provided that when R 1 is a ethoxymethyl, a C 1-3 alkyl, phenyl or p-methoxyphenyl and q=m=0, R 3 is NR 9 R 10 ; and provided that O-[2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]oxime and a methylpyruvate of [2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]-2-iminoxypropionic acid are excluded; or a salt thereof.

  提供一种新型的氧亚胺基脂肪酸衍生物，具有优异的降血糖和降血脂作用，并用于预防或治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和糖耐量受损。该化合物的结构式为1，其中R1是可选取的取代的碳氢化合物基团或可选取的取代的杂环基团；X是键，-CO-，-CH（OH）-或由-NR6-表示的基团（其中R6是氢原子或可选取的取代的烷基基团）；n是1到3的整数；Y是氧原子、硫原子、-SO-，-SO2-或由-NR7-表示的基团（其中R7是氢原子或可选取的烷基基团）；环A是苯环，可选取具有1到3个附加取代基团；p是1到8的整数；R2是氢原子、可选取的取代的碳氢化合物基团或可选取的取代的杂环基团；q是0到6的整数；m是0或1；R3是羟基、OR8（其中R8是可选取的取代的碳氢化合物基团）或NR9R10（其中R9和R10是相同或不同的基团，选自氢原子、可选取的取代的碳氢化合物基团、可选取的取代的杂环基团或可选取的取代的酰基，或R9和R10结合形成环）；R4和R5是相同或不同的基团，选自氢原子或可选取的取代的碳氢化合物基团，其中R4可以与R2形成环；但当R1为乙氧甲基、C1-3烷基、苯基或对甲氧基苯基且q=m=0时，R3为NR9R10；且不包括O-[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]肟和[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]-2-亚氨基丙酸甲酯；或其盐。
• [EN] OXYIMINOALKANOIC ACID DERIVATIVES WITH HYPOGLYCEMIC AND HYPOLIPIDEMIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE OXYMINOALCANOIQUE AYANT UN EFFET HYPOGLYCEMIQUE ET HYPOLIPIDEMIQUE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1999058510A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) To provide a novel oxyiminoalkanoic acid derivative which has excellent hypoglycemic and hypolipidemic actions and which is used for the prevention or treatment of diabetes mellitus, hyperlipemia, insulin insensitivity, insulin resistance and impaired glucose tolerance. A compound represented by formula (a) wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a bond, -CO-, -CH(OH)- or a group represented by -NR6- wherein R6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; n is an integer of 1 to 3; Y is an oxygen atom, a sulfur atom, -SO-, -SO2- or a group represented by -NR7- wherein R7 is a hydrogen atom or an optionally alkyl group; ring A is a benzene ring optionally having additional one to three substituents; p is an integer of 1 to 8; R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; q is an integer of 0 to 6; m is 0 or 1; R3 is a hydroxy group, OR8 (R8 is an optionally substituted hydrocarbon group) or NR9R10 (R9 and R10 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted acyl group or R9 and R10 combine together to form a ring); R4 and R5 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group wherein R4 may form a ring with R2; provided that when R1 is a ethoxymethyl, a C1-3 alkyl, phenyl or p-methoxyphenyl and q=m=0, R3 is NR9R10; and provided that O-[2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]oxime and a methyl pyruvate of [2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]-2-iminoxypropionic acid are excluded; or a salt thereof.(FR) On décrit un composé de la formule (a), ou un sel dudit composé, qui donne un nouveau dérivé d'acide oxyminoalcanoïque ayant un excellent effet hypoglycémique et hypolipidémique, et s'utilise pour la prévention ou le traitement du diabète sucré, de l'hyperlipémie, de l'insensibilité à l'insuline, de la résistance à l'insuline et de l'intolérance au glucose. Dans ladite formule, R1 est un groupe hydrocarbure éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; X est une liaison -CO-, -CH(OH)- ou un groupe représenté par -NR6- (R6 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué); n est un entier compris entre 1 et 3; Y est un atome d'oxygène, un atome soufre, -SO-, -SO2- ou un groupe représenté par -NR7- (R7 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué; le noyau A est un noyau benzénique ayant éventuellement un à trois substituants complémentaires; p est un entier compris entre 1 et 8; R2 est un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarbure éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; q est un entier compris entre 0 et 6; m est 0 ou 1; R3 est un groupe hydroxy, OR8 (R8 étant un groupe hydrocarbure éventuellement substitué) ou NR9R10 (R9 et R10 étant des groupes identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarbure éventuellement substitué, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué ou groupe acyle éventuellement substitué, ou R9 et R10 forment ensemble un noyau); R4 et R5 sont des groupes identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure éventuellement substitué (R4 pouvant former un noyau avec R2); à condition que, d'une part, si R1 est éthoxyméthyle, un alkyle C1-3, phényle ou p-méthoxyphényle et que q=m=0, R3 soit NR9R10; et, d'autre part que O-[2-chloro-4-(2-quinolylméthoxy)phénylméthyl]oxime et un pyruvate de méthyle d'acide [2-chloro-4-(2-quinolylméthoxy)phénylméthyl]-2-iminoxypropionique soient exclus.

  提供一种新型的氧亚胺基脂肪酸衍生物，具有优异的降血糖和降血脂作用，可用于预防或治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和糖耐量受损。该化合物由公式(a)表示，其中R1是可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；X是键合，-CO-，-CH（OH）-或由-NR6-表示的基团，其中R6是氢原子或可选取代的烷基基团；n是1至3的整数；Y是氧原子、硫原子、-SO-，-SO2-或由-NR7-表示的基团，其中R7是氢原子或可选取代的烷基基团；环A是苯环，可选具有1至3个补充取代基团；p是1至8的整数；R2是氢原子、可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；q是0至6的整数；m是0或1；R3是羟基、OR8（其中R8是可选取代的碳氢化合物基团）或NR9R10（其中R9和R10是从氢原子、可选取代的碳氢化合物基团、可选取代的杂环基团或可选取代的酰基基团中选择的相同或不同基团，或R9和R10结合形成一个环）；R4和R5是从氢原子或可选取代的碳氢化合物基团中选择的相同或不同基团，其中R4可以与R2形成环；前提是当R1是乙氧甲基、C1-3烷基、苯基或对甲氧基苯基且q=m=0时，R3为NR9R10；并且排除O-[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]肟和[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]-2-亚氨基丙酸的甲酯；或其盐。
• Oxyiminoalkanoic acid derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP1428531A1

  公开（公告）日：2004-06-16

  The invention relates to use of a compound or a salt thereof for the manufacture of a pharmaceutical composition for prevention or treatment of syndrome X, which compound is represented by the formula:    wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a bond, -CO-, -CH(OH)- or a group represented by -NR6- wherein R6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; n is an integer of 1 to 3; Y is an oxygen atom, a sulfur atom, -SO-, -SO2- or a group represented by -NR7- wherein R7 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; ring A is a benzene ring optionally having additional one to three substituents; p is an integer of 1 to 8; R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; q is an integer of 0 to 6; m is 0 or 1; R3 is a hydroxy group, OR8 (R8 is an optionally substituted hydrocarbon group) or NR9R10 (R9 and R10 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group and an optionally substituted acyl group or R9 and R10 combine together to form a ring); R4 and R5 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom and an optionally substituted hydrocarbon group wherein R4 may form a ring with R2.

  本发明涉及一种化合物或其盐用于制造预防或治疗X综合征的药物组合物，该化合物由式表示： 其中 R1 是任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X 是键、-CO-、-CH(OH)- 或由 -NR6- 代表的基团，其中 R6 是氢原子或任选取代的烷基；n 是 1 至 3 的整数；Y 是氧原子、硫原子、-SO-、-SO2- 或由 -NR7- 表示的基团，其中 R7 是氢原子或任选取代的烷基；环 A 是苯环，可任选附加 1 至 3 个取代基；p 是 1 至 8 的整数；R2 是氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基；q 是 0 至 6 的整数；m 是 0 或 1；R3 是羟基、OR8（R8 是任选取代的烃基）或 NR9R10（R9 和 R10 是相同或不同的基团，它们选自氢原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基和任选取代的酰基，或 R9 和 R10 结合在一起形成环）；R4 和 R5 是相同或不同的基团，它们选自氢原子和任选取代的烃基，其中 R4 可与 R2 形成环。