5-isopropyl-6-cyclohexylmethyl-2-thiouracil | 1174559-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-isopropyl-6-cyclohexylmethyl-2-thiouracil
• 英文别名: 6-(cyclohexylmethyl)-5-propan-2-yl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 1174559-33-1
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂OS
• 分子量: 266.407
• InChiKey: DABHINABYWMZGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-isopropyl-6-cyclohexylmethyl-2-thiouracil 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 水 、 溶剂黄146 、 氯乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-((benzyloxy)methyl)-6-(cyclohexylmethyl)-5-isopropylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  6-环己基甲基-3-羟基嘧啶-2,4-二酮作为HIV reverase转录酶的抑制剂支架：3-OH对抑制RNase H和聚合酶的影响

  摘要：

  3-Hydroxypyrimidine-2,4-dione（HPD）代表了人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）相关的RNase H和整合酶链转移（INST）抑制剂设计中的多功能化学核心。我们在此报告了在C-6位置具有环己基甲基的HPD亚型（4）的设计，合成和生物学评估。抗病毒测试表明，大多数4的类似物在从低纳摩尔到亚微摩尔的范围内抑制HIV-1，在浓度高达100μM时没有细胞毒性。从生化角度看，这些类似物双重抑制RT的聚合酶（pol）和RNase H功能，但不抑制INST。4a的共晶体结构RT分析显示非核苷RT抑制剂（NNRTI）结合模式。有趣的是，化学型11（缺少3 -OH基团的4的合成前体）不抑制RNase H，而有效抑制pol。凭借强效的抗病毒活性和生化RNase H抑制作用，HPD亚型4可以为通过进一步的药物化学最终实现强力和选择性的RNase H抑制作用提供一个可行的平台。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.041
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 乙醇 、 水 、 sodium 作用下， 生成 5-isopropyl-6-cyclohexylmethyl-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel dihydro-aryl/alkylsulfanyl-cyclohexylmethyl-oxopyrimidines (S-DACOs) as high active anti-HIV agents

  摘要：

  A novel dihydro-aryl/alkylsulfanyl-cyclohexylmethyl-oxopyrimidines (S-DACOs) combinatory library was synthesized and evaluated with C8166 cells infected by the HIV-1(IIIB) in vitro, using Nevirapine (NVP) and Zidovudine (AZT) as positive control. The anti-HIV screening results revealed that C-6-cyclohexylmethyl substituted pyrimidinones possessed higher selective index than its 6-arylmethyl counterparts. Compounds 1g, 1c, 1e and 1b showed potent anti-HIV activities with EC50 values of 0.012, 0.025, 0.088 and 0.162 nM, respectively. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.003

文献信息

• PYRIMIDINONE-CONTAINING COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：YUNNAN UNIVERSITY

  公开号：US20200399248A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Disclosed is a pyrimidinone-containing compound represented by formula I, a preparation method thereof, a pharmaceutical composition, and an application thereof. The pyrimidinone-containing compound of the present disclosure can be used as HIV-1 inhibitor and can be also used in the treatment of human immunodeficiency virus infection.

  本公开揭示了一种含有嘧啶酮基团的化合物，其化学式如下（I），以及其制备方法、药物组合物和应用。本公开的含有嘧啶酮基团的化合物可用作HIV-1抑制剂，也可用于治疗人类免疫缺陷病毒感染。
• 6-环已甲基嘧啶酮类HIV逆转录酶抑制剂、其 制备方法和用途
  申请人：云南大学

  公开号：CN106866548B

  公开（公告）日：2019-08-27

  本发明属药物技术领域。具体公开了如I式所示的5‑异丙基‑2‑(4‑烃基甲酰氧基苯基羰基甲基硫基)‑6‑环己甲基嘧啶酮类，其N‑氧化物、立体异构体形式、立体异构体混合物和药学上可接受的盐，其水合化物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物学功能的前体和衍生物。本发明的化合物具有显著的抗HIV‑1病毒活性，且毒性小，选择性指数高，可在治疗艾滋病等相关药物中应用。
• [EN] 2-THIOMETHYLPYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE 2-THIOMÉTHYLPYRAZOLOPYRIMIDINONE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉES<br/>[ZH] 一种2-硫甲基吡唑嘧啶酮类化合物、其制备方法、药物组合物及应用
  申请人：UNIV YUNNAN

  公开号：WO2019170050A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  本发明公开了一种2-硫甲基吡唑嘧啶酮类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明所述的2-硫甲基吡唑嘧啶酮类化合物的结构如式I所示，其中：A为S、O、NH或NCH3；R1为H、C1-C6的支链或直链烷基、或C3-C6环烷基；R2为H或卤素；R3为H、C1-C12的支链或直链烷基、C3-C6环烷基、C6-C20的芳基、C2-C10的杂芳基、被一个或多个R3a取代的C6-C20的芳基或被一个或多个R3b取代的C2-C10的杂芳基；α环为环己基或被n个相同或不同的R4取代的苯基，R4为卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C1-C6的支链或直链烷基、或C1-C6的支链或直链烷氧基。本发明所述的2-硫甲基吡唑嘧啶酮类化合物可作为HIV-1抑制剂并用于制备治疗和/或预防免疫缺陷病毒的药物。