1,2-Bis-(1,3-dioxanyl-2)-ethan | 714-12-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二恶烷
• 英文名称: 1,2-Bis-(1,3-dioxanyl-2)-ethan
• 英文别名: 2,2'-ethane-1,2-diyl-bis-[1,3]dioxane；1,2-Di(1,3-dioxan-2-yl)ethane；2-[2-(1,3-dioxan-2-yl)ethyl]-1,3-dioxane
• CAS: 714-12-5
• 化学式: C₁₀H₁₈O₄
• 分子量: 202.251
• InChiKey: NIECWKGAMZJJIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-70 °C
• 沸点：
  106-108 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-Bis-(1,3-dioxanyl-2)-ethan 在 4-二甲氨基吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氯化铵 、 水 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 2-(3-(4-(3-(4-((5-bromo-4-((3-(N-methylcyclobutanecarboxamido)-propyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)phenoxy)propoxy)butoxy)propoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  TANK结合激酶1的靶向靶向嵌合体（Von Hippel-Lindau-Recruiting蛋白水解）的鉴定和表征。

  摘要：

  靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）是双功能分子，可将E3连接酶募集至目标蛋白质，以促进该蛋白质的泛素化和随后的降解。虽然靶向降解剂的领域还比较年轻，但这种方法成为分化和治疗现实的潜力很强，因此学术机构和制药机构现在都在进入这一有趣的研究领域。在本文中，我们描述了一种基于丝氨酸/苏氨酸激酶TANK结合激酶1（TBK1）识别降解子命中点的广泛适用的过程，并概括了与降解活动相关的关键结构要素。化合物3i命中率很高（TBK1 DC 50 = 12 nM，D max （= 96％）对相关激酶IKKε具有优异的选择性，该激酶还被用作化学工具，以评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00635
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 1,3-丙二醇 在 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以74%的产率得到1,2-Bis-(1,3-dioxanyl-2)-ethan
  参考文献：
  名称：

  TANK结合激酶1的靶向靶向嵌合体（Von Hippel-Lindau-Recruiting蛋白水解）的鉴定和表征。

  摘要：

  靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）是双功能分子，可将E3连接酶募集至目标蛋白质，以促进该蛋白质的泛素化和随后的降解。虽然靶向降解剂的领域还比较年轻，但这种方法成为分化和治疗现实的潜力很强，因此学术机构和制药机构现在都在进入这一有趣的研究领域。在本文中，我们描述了一种基于丝氨酸/苏氨酸激酶TANK结合激酶1（TBK1）识别降解子命中点的广泛适用的过程，并概括了与降解活动相关的关键结构要素。化合物3i命中率很高（TBK1 DC 50 = 12 nM，D max （= 96％）对相关激酶IKKε具有优异的选择性，该激酶还被用作化学工具，以评估TBK1作为突变K-Ras癌细胞中的靶标。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00635

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2018189554A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Compounds having the general structure A - L - B are presented wherein A and B are independently an E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compound of formula 1A or 1 B. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of use are also presented.

  提供具有一般结构 A - L - B 的化合物，其中 A 和 B 分别是式 1A 或 1B 的 E3 泛素连接酶蛋白结合配体化合物。还提供包含这些化合物的药物组合物和使用方法。
• Tank-binding kinase-1 PROTACs and associated methods of use
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US10946017B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) TBK1. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end an E3 ubiquitin ligase binding moiety which binds to an E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds TBK1 such that TBK1 is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of TBK1. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of TBK1.

  本发明涉及双功能化合物，它们可用于降解和（抑制）TBK1。特别是，本发明涉及的化合物一端含有与 E3 泛素连接酶结合的 E3 泛素连接酶结合分子，另一端含有与 TBK1 结合的分子，从而使 TBK1 靠近泛素连接酶以实现 TBK1 的降解（和抑制）。本发明展示了与根据本发明的化合物相关的广泛药理活性，与 TBK1 的降解/抑制一致。
• Small molecules
  申请人：University of Dundee

  公开号：US11261179B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  Compounds having the general structure A-L-B are presented wherein A and B are independently an E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compound of formula 1A or 1B. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of use are also presented.

  介绍了具有一般结构 A-L-B 的化合物，其中 A 和 B 独立地是式 1A 或 1B 的 E3 泛素配体蛋白结合配体化合物。还介绍了包含这些化合物的药物组合物和使用方法。
• TANK-BINDING KINASE-1 PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：EP3302482A1

  公开（公告）日：2018-04-11
• SMALL MOLECULES
  申请人：University Of Dundee

  公开号：EP3609889A1

  公开（公告）日：2020-02-19