methyl (R)-2'-(aminomethyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate 2,2,2-trifluoroacetate | 1033814-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (R)-2'-(aminomethyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate 2,2,2-trifluoroacetate
• CAS: 1033814-01-5
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₀H₁₃N₃O₂S₂
• 分子量: 385.388
• InChiKey: MPKCXEXGCKKMRX-PPHPATTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114.87
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (R)-2'-(aminomethyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate 2,2,2-trifluoroacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-2'-(((S)-3-((L-valyl)oxy)pent-4-enamido)methyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylic acid compound with 2,2,2-trifluoroacetic acid (1:1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((4-cyanothiazol-2-yl)methyl)carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 methyl (R)-2'-(aminomethyl)-4-methyl-4,5-dihydro-[2,4'-bithiazole]-4-carboxylate 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PREPARATION OF MACROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES

  摘要：

  这项即时发明描述了生产具有抗增殖活性的大环化合物的方法，这些化合物在治疗癌症、肿瘤和与细胞增殖有关的疾病的方法中非常有用。

  公开号：

  WO2009105284A1

文献信息

• 海洋天然产物环酯肽的氟代烯烃类似物、其制 备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN106674252B

  公开（公告）日：2019-10-29

  本发明制药领域，涉及新的海洋天然产物环酯肽(即海洋天然产物Largazole)的氟代类似物尤其是通式(I)所示的化合物或其盐、其制备方法及含有该化合物的药物或其组合物作为抗肿瘤治疗剂的用途。
• Total Synthesis and Molecular Target of Largazole, a Histone Deacetylase Inhibitor
  作者：Yongcheng Ying、Kanchan Taori、Hyoungsu Kim、Jiyong Hong、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ja8013727

  日期：2008.7.1

  Full details of the concise and convergent synthesis (eight steps, 19% overall yield), its extension to the preparation of a series of key analogues, and the molecular target and pharmacophore of largazole are described. Central to the synthesis of largazole is a macrocyclization reaction for formation of the strained 16-membered depsipeptide core followed by an olefin cross-metathesis reaction for

  描述了简洁和收敛的合成（八个步骤，总产率为 19%）的全部细节，其扩展到一系列关键类似物的制备，以及拉格唑的分子靶点和药效团。拉格唑合成的核心是形成紧张的 16 元缩酚肽核心的大环化反应，然后是用于安装硫酯的烯烃交叉复分解反应。拉格唑及其关键类似物的生物学评价，包括乙酰类似物、硫醇类似物和羟基类似物，表明组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是拉格唑的分子靶点，拉格唑是 I 类 HDAC 抑制剂。此外，构效关系 (SAR) 研究表明，硫醇基团是天然产物的药效团。拉格唑'