methyl 6-acetamidopyrazine-2-carboxylate | 116131-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 6-acetamidopyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: 6-acetylamino-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester；6-Acetylamino-pyrazin-2-carbonsaeure-methylester
• CAS: 116131-49-8
• 化学式: C₈H₉N₃O₃
• 分子量: 195.178
• InChiKey: SHNDDVJQFVKHEC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.22
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-acetamidopyrazine-2-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-acetamido-N-(2-amino-4-fluorophenyl)pyrazine-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物筛选2-氨基苯甲酰胺作为具有希望的抗癌作用的选择性HDAC3抑制剂。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）已被发现是抗癌治疗的潜在靶标。许多HDAC抑制剂已在临床前和临床上用作抗癌药。在当前的研究中，我们已经通过组合CI-994和BG45的支架设计和合成了化合物12a。此外，优化了化合物12a的结构，并进一步合成了一系列2-氨基苯甲酰胺衍生物。测试了这些化合物的HDAC抑制活性，发现它们是有效的HDAC抑制剂。与泛型HDAC相比，化合物26c显示出11.68倍的HDAC3选择性，优于原型HDAC3抑制剂BG45。这些化合物大多数在B16F10和HeLa细胞系中均表现出抗增殖活性。尤其，与原型抑制剂CI-994和BG45相比，化合物26c在细胞系中表现出更好的抗肿瘤功效。还发现其在B16F10黑色素瘤细胞的细胞周期的G2 / M期促进细胞凋亡并诱导明显的细胞生长停滞。这项工作可能会提供有关结构信息的重要见解，以设计新型的小分子HDAC3抑制剂，以在将来对抗靶标特异性恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.030
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-2-吡嗪甲酸甲酯 在 sodium azide 、 三苯基膦 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl 6-acetamidopyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物筛选2-氨基苯甲酰胺作为具有希望的抗癌作用的选择性HDAC3抑制剂。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）已被发现是抗癌治疗的潜在靶标。许多HDAC抑制剂已在临床前和临床上用作抗癌药。在当前的研究中，我们已经通过组合CI-994和BG45的支架设计和合成了化合物12a。此外，优化了化合物12a的结构，并进一步合成了一系列2-氨基苯甲酰胺衍生物。测试了这些化合物的HDAC抑制活性，发现它们是有效的HDAC抑制剂。与泛型HDAC相比，化合物26c显示出11.68倍的HDAC3选择性，优于原型HDAC3抑制剂BG45。这些化合物大多数在B16F10和HeLa细胞系中均表现出抗增殖活性。尤其，与原型抑制剂CI-994和BG45相比，化合物26c在细胞系中表现出更好的抗肿瘤功效。还发现其在B16F10黑色素瘤细胞的细胞周期的G2 / M期促进细胞凋亡并诱导明显的细胞生长停滞。这项工作可能会提供有关结构信息的重要见解，以设计新型的小分子HDAC3抑制剂，以在将来对抗靶标特异性恶性肿瘤。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.08.030