N-(phenyl)-3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide | 89846-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(phenyl)-3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide
• 英文别名: Germination-IN-2；(4R)-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-N-phenylpentanamide
• CAS: 89846-43-5
• 化学式: C₃₀H₄₅NO₃
• 分子量: 467.692
• InChiKey: ABTFODLFVYTBHS-YAIFJCAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去氧胆酸 在 硫酸 作用下， 反应 1.51h， 生成 N-(phenyl)-3α,12α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸衍生物的微波辅助绿色合成及糖皮质激素受体结合评价

  摘要：

  在此，我们展示了在水介质中存在 Oxone® 的情况下，微波辅助 AlCl 3催化的胆汁酸羟基氧化。观察到 Wolff-Kishner 将合成的胆汁酸氧代衍生物还原为 5β-胆酸的速率显着提高。最简单的胆汁酸的酰胺化反应和脱氧胆酸的氨解反应是在没有溶剂和催化剂的情况下在密封容器微波条件下完成的。因为据报道 5β-胆酸在帕金森病细胞模型中调节糖皮质激素受体信号传导，我们在体外测试了 5β-胆酸和脱氧胆酸衍生物对糖皮质激素受体的亲和力使用基于酵母的荧光屏幕。用泼尼松龙处理表达 GR 的酵母导致荧光的剂量依赖性增加；而 5β-胆酸以更温和的亲和力与糖皮质激素受体结合。同样，分子对接也表明 5β-胆酸可以与糖皮质激素受体结合，与已知的 GR 配体具有相似的几何形状。

  DOI：

  10.1039/d0md00311e

文献信息

• Novel Semisynthetic Derivatives of Bile Acids as Effective Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase 1 Inhibitors
  作者：Oksana Salomatina、Irina Popadyuk、Alexandra Zakharenko、Olga Zakharova、Dmitriy Fadeev、Nina Komarova、Jóhannes Reynisson、H. Arabshahi、Raina Chand、Konstantin Volcho、Nariman Salakhutdinov、Olga Lavrik

  DOI：10.3390/molecules23030679

  日期：——

  oncological and neurodegenerative diseases is the search for new inhibitors of DNA repair system enzymes. Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (Tdp1) is one of the DNA repair system enzymes involved in the removal of DNA damages caused by topoisomerase I inhibitors. Thus, reducing the activity of Tdp1 can increase the effectiveness of currently used anticancer drugs. We describe here a new class of semisynthetic

  寻找肿瘤和神经退行性疾病的重要任务是寻找新的DNA修复系统酶抑制剂。酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是一种DNA修复系统酶，与消除拓扑异构酶I抑制剂引起的DNA损伤有关。因此，降低Tdp1的活性可以增加当前使用的抗癌药的有效性。我们在此描述基于胆汁酸支架的一类新的半合成小分子Tdp1抑制剂，该抑制剂最初是通过虚拟筛选确定的。研究了胆汁酸的官能团（类固醇骨架中的羟基和乙酰氧基以及侧链中的酰胺片段）对抑制活性的影响。体外研究表明，半合成衍生物能够有效抑制Tdp1，IC50高达0.29 µM。此外，当对接至Tdp1酶的活性位点时，配体实现了极好的配合。
• Facile Amide Bond Formation from Carboxylic Acids and Isocyanates
  作者：Kaname Sasaki、David Crich

  DOI：10.1021/ol200531k

  日期：2011.5.6

  A wide variety of carboxylic acids in the form of their salts condense with aryl isocyanates at room temperature with loss of carbon dioxide to give the corresponding amides in high yield. Application of the reaction to acyl isocyanates gives unsymmetric imides. The reaction is compatible with hydroxyl groups and both Fmoc and Boc protecting groups for amines and is applicable to aliphatic, aromatic, and heteroaromatic acids.
• Goeroeg, S.; Renyei, M., Acta Chimica Hungarica, 1984, vol. 115, # 1, p. 65 - 70
  作者：Goeroeg, S.、Renyei, M.

  DOI：——

  日期：——
• Studies on the Importance of the 7α-, and 12α- hydroxyl groups of N-Aryl-3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-amides on their Antigermination Activity Against a Hypervirulent Strain of Clostridioides (Clostridium) difficile
  作者：Shiv K. Sharma、Christopher Yip、Matthew P. Simon、Jacqueline Phan、Ernesto Abel-Santos、Steven M. Firestine

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116503

  日期：2021.12