4-氯-3-氟-2-碘苯胺 | 1018450-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-3-氟-2-碘苯胺
• 中文别名: 2-碘-3-氟-4-氯苯胺
• 英文名称: 4-chloro-3-fluoro-2-iodoaniline
• CAS: 1018450-37-7
• 化学式: C₆H₄ClFIN
• 分子量: 271.46
• InChiKey: PHRXRQKTLQGGHD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80.5-81.0 °C
• 沸点：
  299.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.089±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2921420090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-3-氟-2-碘苯胺 在 亚硝酸特丁酯 、 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以84%的产率得到1-azido-4-chloro-3-fluoro-2-iodobenzene
  参考文献：
  名称：

  通过利用非经典相互作用发现有效的和口服生物可利用的基于吡啶 N-氧化物的因子 XIa 抑制剂

  摘要：

  与目前的抗凝剂相比，活化因子 XI (FXIa) 抑制剂是具有低出血风险的新型抗凝剂。具有良好口服生物利用度的强效 FXIa 抑制剂的发现一直具有挑战性。在这里，我们描述了我们的发现努力，利用非经典相互作用通过增强结合同时减少极性原子来提高效力、细胞渗透性和口服生物利用度。从受文献启发的基于吡啶 N-氧化物的 FXIa 抑制剂1开始，咪唑接头首先被吡唑部分取代，以建立极性 C-H···水氢键相互作用。然后，采用基于结构的药物设计来修饰先导分子2d在 P1' 和 P2' 区域，取代基通过各种非经典相互作用与关键残基相互作用。结果，发现了一种有效的 FXIa 抑制剂3f ( K i = 0.17 nM)。该化合物在临床前物种（大鼠 36.4%、狗 80.5% 和猴子 43.0%）中表现出口服生物利用度，并在兔动静脉分流血栓形成模型中表现出剂量依赖性抗血栓形成作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00442
• 作为产物：
  描述：

  (4-氯-3-氟苯基)氨基甲酸叔丁酯 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-氯-3-氟-2-碘苯胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUND
  [FR] COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  提供的化合物的化学式为（I）：其中R2从-C1，-Br和-CN中选择；R1和R4可独立选择H和-F；R631、R632、R641和R642可独立选择-H，-F和取代或未取代的C1-C3烷基基团；R651和R652可独立选择H和取代或未取代的C1-C3烷基基团和取代或未取代的苯基；至少其中一个R631、R632、R641、R642和R652不是-H，或者当所有R631、R632、R641、R642和R652都是-H时，R651不是Me或Et。

  公开号：

  WO2017048612A1

文献信息

• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017074832A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma Kallikrein.

  本发明提供了一种化合物（I）的化合物，以及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，并且提供了使用所述化合物用于治疗或预防血栓形成、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。
• Process for the preparation of an indole derivative
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2011783A1

  公开（公告）日：2009-01-07

  A process for the preparation of indole derivatives of formula (I): which are useful as intermediates in the preparation of i.a. pharmaceutically active compounds.

  一种制备式(I)吲哚衍生物的方法：这些衍生物在制备具有药用活性的化合物中起中间体作用。
• 一种合成反式-3-(3-氯-2-氟-6-(1H-四氮唑-1-基)苯基)丙烯酸的方法
  申请人：都创（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN112679446A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明公开了合成反式‑3‑(3‑氯‑2‑氟‑6‑(1H‑四氮唑‑1‑基)苯基)丙烯酸的方法，本发明的合成方法依次包括叔丁氧羰基保护氨基、甲酰化、魏希梯反应、酯水解、脱除保护基叔丁氧羰基和关环反应等6个步骤。本发明的合成方法选用了三甲基叠氮硅烷作为叠氮源，极大的保证了反应的安全性，通过加入路易斯酸极大地提高了转化率，使后处理只需要淬灭后抽滤，然后只需要简单打浆就可以得到纯度大于99％的产品。最大程度的减少了人员接触高毒性叠氮酸的时间。本发明设计出一条全新的合成路线，避免了昂贵钯催化剂的使用，增加了反应的安全性，提高了反应收率，有效克服了现有技术中的种种缺点且具有高度的产业利用价值。
• Enantiomerically pure phosphoindoles as HIV inhibitors
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20080213217A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  3-phosphoindole compounds substantially in the form of a single enantiomer useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, and particularly for HIV infections are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the 3-phosphoindole compounds alone or in combination with one or more other anti-viral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本发明提供了单一对映体形式的3-磷酸吲哚化合物，用于治疗黄病毒科病毒感染，特别是用于治疗HIV感染。还提供了包含3-磷酸吲哚化合物的药物组合物或与一个或多个其他抗病毒制剂的组合物，以及其制备方法和制造包含这些化合物的药物的方法。
• ENANTIOMERICALLY PURE PHOSPHOINDOLES AS HIV INHIBITORS
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20110257129A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  3-phosphoindole compounds substantially in the form of a single enantiomer useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, and particularly for HIV infections are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the 3-phosphoindole compounds alone or in combination with one or more other anti-viral agents, processes for their preparation, and methods of manufacturing a medicament incorporating these compounds.

  本发明提供了单对映体形式的3-磷酸吲哚化合物，用于治疗黄病毒科病毒感染，尤其是用于治疗HIV感染。还提供了包含3-磷酸吲哚化合物的药物组合物，或与一种或多种其他抗病毒药物结合的药物组合物，以及制备这些化合物的过程和制造含有这些化合物的药物的方法。