diethyl N¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic acid | 76858-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic acid
• 英文别名: diethyl N¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolate；diethyl (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 76858-74-7
• 化学式: C₂₈H₃₁N₅O₆
• 分子量: 533.584
• InChiKey: MTXPQJHORJLHCN-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 10-propargyl-5,8-dideazafolic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸类似物。21.N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸的合成及其抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过用氰基甲基取代2的炔丙基部分，合成了抗白血病药物5,8-二氮杂-N10炔丙基叶酸的紧密类似物。该化合物N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸（3）在几种生物学测试系统中均经过了抗叶酸和抗肿瘤活性的评估。N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯与溴乙腈的烷基化反应得到N- [4-[（氰基甲基）氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（7）。7与2个氨基6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉（9）在二甲基乙酰胺中的反应生成相应的二乙酯11，将其水解为目标化合物3。还通过使用合成了已知的抗白血病药物2进行比较研究。经过改进的程序，可以提高该产品的产量。通过使用两种需要叶酸的微生物粪便链球菌和干酪乳杆菌，对化合物2和3的抗叶酸活性进行了评估。通过使用培养物中选择的肿瘤细胞，进一步评估了它们作为源自上述生物的胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及它们的抗肿瘤活性。发现化合物2与粪便中的甲氨蝶呤（MTX

  DOI：

  10.1021/jm00358a030
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴甲基喹唑啉-4-酮 、 diethyl N-(4-(prop-2-ynylamino)benzoyl)-L-glutamate 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 diethyl N¹⁰-propargyl-5,8-dideazafolic acid
  参考文献：
  名称：

  叶酸类似物。21.N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸的合成及其抗叶酸和抗肿瘤活性。

  摘要：

  通过用氰基甲基取代2的炔丙基部分，合成了抗白血病药物5,8-二氮杂-N10炔丙基叶酸的紧密类似物。该化合物N10-（氰甲基）-5,8-二氮杂萘甲酸（3）在几种生物学测试系统中均经过了抗叶酸和抗肿瘤活性的评估。N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯与溴乙腈的烷基化反应得到N- [4-[（氰基甲基）氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯（7）。7与2个氨基6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉（9）在二甲基乙酰胺中的反应生成相应的二乙酯11，将其水解为目标化合物3。还通过使用合成了已知的抗白血病药物2进行比较研究。经过改进的程序，可以提高该产品的产量。通过使用两种需要叶酸的微生物粪便链球菌和干酪乳杆菌，对化合物2和3的抗叶酸活性进行了评估。通过使用培养物中选择的肿瘤细胞，进一步评估了它们作为源自上述生物的胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及它们的抗肿瘤活性。发现化合物2与粪便中的甲氨蝶呤（MTX

  DOI：

  10.1021/jm00358a030

文献信息

• Quinazoline derivatives, processes for their preparation, compositions containing them and their use as anti-cancer agents
  申请人：NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION

  公开号：EP0031237A1

  公开（公告）日：1981-07-01

  Quinazoline derivatives of formula: wherein r represents: 1) a straight or branched chain unsaturated hydrocarbon group, or 2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one: heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C1 hydrocarbon group; or saturated carbocyclic group; or group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being 0, N or S when R contains a cyclic group; and n is 0 or an integer of 1-4; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C1-C4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom; and Y represents a group of formula:- wherein m . 1 (poly-L-glutamates); and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, which are suitable as anti-cancer agents.

  式中的喹唑啉衍生物： 其中 r 代表1) 直链或支链不饱和烃基，或 2) 被至少一个杂原子取代的直链或支链饱和或不饱和烃基：杂原子，当 R 为 C1 烃基时，或每个杂原子为卤素；或饱和碳环基团；或含有至少一个杂原子的基团，当 R 含有环状基团时，或每个杂原子为 0、N 或 S；且 n 为 0 或 1-4 的整数；X 或当 n 为至少 2 的整数时，每个 X 独立地代表卤素、C1-C4 烷基、芳基或芳烷基或包含至少一个杂原子的基团；且 Y 代表式中的一个基团：- 1. 其中 m .1（聚-L-谷氨酸盐）；及其药学上可接受的盐和酯，可用作抗癌剂。
• Quinazoline antifolates inhibiting thymidylate synthase: benzoyl ring modifications
  作者：Terence R. Jones、Michael J. Smithers、Michael A. Taylor、Ann L. Jackman、A. Hilary Calvert、Stephen J. Harland、Kenneth R. Harrap

  DOI：10.1021/jm00154a007

  日期：1986.4

  Four new analogues of the antifolate N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid were prepared that were substituted in the benzoyl ring. The 2'-chloro and 2'-methyl analogues were prepared from the appropriately substituted p-nitrobenzoic acids. The route to the 3'-chloro and 3',5'-dichloro analogues was by chlorination of diethyl N10-propargyl-5,8-dideazafolate and diethyl N-[4-(prop-2-ynylamino)benzoyl]-L-glutamate, respectively, using sulfuryl chloride. The compounds were tested for their inhibition of purified L1210 thymidylate synthase (TS), for their inhibition of purified L1210 dihydrofolate reductase (DHFR), and for their inhibition of the growth of L1210 cells in culture. The 2'-chloro substituent reduced the TS inhibition by twofold and the 2'-methyl substituent reduced it by 20-fold; the 3'-chloro and 3',5'-dichloro derivatives were very poor inhibitors. The substituents only slightly affected the DHFR inhibition. None of the compounds improved upon N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid in inhibiting the growth of L1210 cells in culture.
• US4447608A
  申请人：——

  公开号：US4447608A

  公开（公告）日：1984-05-08
• US4564616A
  申请人：——

  公开号：US4564616A

  公开（公告）日：1986-01-14