Leu-Ala-Leu-primaquine | 108520-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Leu-Ala-Leu-primaquine
• CAS: 108520-89-4
• 化学式: C₃₀H₄₈N₆O₄
• 分子量: 556.749
• InChiKey: OYGGDKUDCBTKTP-VMJMEMBRSA-N

物化性质

• 沸点：
  836.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  147.47
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Leu-Ala-Leu-primaquine 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Ala-Leu-Ala-Leu-primaquine
  参考文献：
  名称：

  可生物降解的微球。VI：从淀粉微粒中共价结合的抗寄生虫药物的溶酶体释放。

  摘要：

  已经研究了使用聚丙烯酸酯淀粉微粒作为低分子量药物的载体的可能性。含有伯氨基的两种药物伯氨喹和甲氧苄氨嘧啶已经通过三肽，四肽和五肽间隔臂与淀粉微粒共价偶联。通过用羰基二咪唑活化淀粉后，将不同的药物-肽衍生物偶联到颗粒上来制备药物-颗粒复合物。随后除去活化基团的活化过程没有改变淀粉微粒的降解性。所得的药物-载体复合物在血清中稳定，而游离药物以溶酶体级分释放。因此，微粒-肽-药物结合物满足了用于将药物靶向溶酶体的药物载体的基本要求（例如，

  DOI：

  10.1002/jps.2600760210
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-((2'S)-tert-butoxycarbonylamino-4-methylpentanoylamino)propionic acid 在 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Leu-Ala-Leu-primaquine
  参考文献：
  名称：

  可生物降解的微球。VI：从淀粉微粒中共价结合的抗寄生虫药物的溶酶体释放。

  摘要：

  已经研究了使用聚丙烯酸酯淀粉微粒作为低分子量药物的载体的可能性。含有伯氨基的两种药物伯氨喹和甲氧苄氨嘧啶已经通过三肽，四肽和五肽间隔臂与淀粉微粒共价偶联。通过用羰基二咪唑活化淀粉后，将不同的药物-肽衍生物偶联到颗粒上来制备药物-颗粒复合物。随后除去活化基团的活化过程没有改变淀粉微粒的降解性。所得的药物-载体复合物在血清中稳定，而游离药物以溶酶体级分释放。因此，微粒-肽-药物结合物满足了用于将药物靶向溶酶体的药物载体的基本要求（例如，

  DOI：

  10.1002/jps.2600760210

文献信息

• Biodegradable Microspheres. 16. Synthesis of Primaquine–Peptide Spacers for Lysosomal Release from Starch Microparticles
  作者：Rossitsa Borissova、Bernard Lammek、Peter Stjärnkvist、Ingvar Sjöholm

  DOI：10.1002/jps.2600840226

  日期：1995.2

  tetrapeptide spacer arm for the rate of lysosomal enzymatic release of PQ can be possible. A third group, comprising epsilon-aminocaproic acid-PQ derivatives which lack a free alpha-amino group, was synthesized. This was done to study the importance of enzymes, other than aminopeptidases, during lysosomal degradation of these derivatives. To allow HPLC analysis of the pattern of degradation of tetrapeptide-PQ

  采用经典的肽合成方法合成了四组化合物，并为每组化合物开发了分析方法。其中两个是抗衰老药物伯氨喹（PQ）的四肽衍生物，其一般结构为NH2-X-Leu-Ala-Y-PQ。第一组，Y位置使用Leu，Tyr，Lys和Asp，而X为Ala；第二组，X位置使用Ala，Tyr，Lys和Asp在X位置，Y为Leu。这些衍生物旨在通过其游离的α-氨基与聚丙烯酸酯淀粉微粒（在我们实验室开发的溶同溶性药物载体）偶联。因此，对PQ的溶酶体酶促释放速率的四肽间隔臂的不同氨基酸组成的重要性的系统研究是可能的。第三组 合成了包含缺少游离α-氨基的ε-氨基己酸-PQ衍生物的化合物。这样做是为了研究在这些衍生物的溶酶体降解过程中除氨肽酶以外的酶的重要性。为了允许HPLC分析四肽-PQ衍生物的降解模式，还制备了一些较短的肽-PQ衍生物（第四组）。
• Biodegradable Microspheres. 17. Lysosomal Degradation of Primaquine–Peptide Spacer Arms
  作者：Rossitsa Borissova、Peter Stjärnkvist、Mats O. Karlsson、Ingvar Sjöholm

  DOI：10.1002/jps.2600840227

  日期：1995.2

  which can serve as spacer arms in the microparticle-drug complexes, for the lysosomal release of PQ was possible. In addition, some epsilon-aminocaproic acid-PQ derivatives, which lack a free alpha-amino group, were incubated. This was done to study the importance of enzymes, other than aminopeptidases, during lysosomal degradation of these derivatives. The pattern and rate of degradation of all PQ derivatives

  与溶同溶性药物载体结合的药物的药理活性将取决于药物从药物载体复合物中的释放速率。现在，我们研究了通过与大鼠肝溶酶体级分温育而从两组肽-PQ衍生物中酶促释放伯氨喹（PQ）的过程。衍生物具有一般结构NH2-X-Leu-Ala-Y-PQ，并打算通过其游离的α-氨基与淀粉微粒偶联。在第一组中，Y不同，为Leu，Tyr，Lys或Asp，而X为Ala。在第二个中，X有所不同，为Ala，Tyr，Lys或Asp，而Y为Leu。因此，对P肽的溶酶体释放，可以系统地研究四肽的可变氨基酸组成的重要性，所述四肽的氨基酸组成可以用作微粒-药物复合物中的间隔臂。此外，孵育一些缺少游离α-氨基的ε-氨基己酸-PQ衍生物。这样做是为了研究在这些衍生物的溶酶体降解过程中，除氨肽酶以外的酶的重要性。通过HPLC分析跟踪所有PQ衍生物的模式和降解速率。获得的结果表明，内肽酶以及单和二氨基肽酶均降解了衍生物。PQ不能通过任何羧肽